悪性グリオーマ普遍発現遺伝子の検索とそのプロモーターを用いた組織特異的遺伝子治療

寻找恶性胶质瘤中普遍表达的基因并使用其启动子进行组织特异性基因治疗

基本信息

  • 批准号:
    09877272
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

悪性グリオーマに対する特異的遺伝子療法を開発する第一段階として、、ミエリン塩基性蛋白(MBP)遺伝子発現プロモータで殺細胞遺伝子を制御したレトロウイルスベクターを作製した(J Neurosci Res 36:472-479,1993)。しかし、そのプロモータ活性は、モロニ-白血病ウイルスのLTRやSV40プロモータなど組織非特異的プロモータと比較すると弱い。それ故、新しい遺伝子スクリーニング法であるSAGE(Serial analysis of gene expression)法を用いて、悪性グリオーマ普遍的発現遺伝子およびそのプロモータを検索し、より効率のよい遺伝子治療法の開発を計画した。今年度は、悪性グリオーマ患者の手術摘出組織やヒト悪性グリオーマ細胞株よりメッセンジャーRNA(mRNA)を抽出し、リバーストランスクリプターゼ(RT)法を用いてcDNAを合成した。さらに、poly A付加部位より9塩基のTagを作製し、これらを縦一列に配列した合計約500塩基からなるDNAを合成した後シークエンスを行い、グリオーマ手術摘出組織や各種細胞株より最も普遍的に発現している遺伝子をヒトゲノムデータベースより検索している段階である。今後は、悪性グリオーマ普遍的発現遺伝子を幾種類か決定し、それが既知のものであればその遺伝子プロモータを用いて、また未知の遺伝子であればそれをクローニングし、その遺伝子のプロモータ領域を用いて、1acZ遺伝子を制御する組換えベクターを作製する予定である。そして、このベクターを用いて、各ヒトグリオーマ細胞株におけるプロモータ活性を検討し、その中で一番活性の高いプロモータを用いて殺細胞遺伝子(HTK)を制御できるベクターを構築し、悪性グリオーマ特異的遺伝子治療の新たな基礎的研究を行う予定である。
The first stage in the development of gender-specific gene therapy is the development and control of cytocidal gene expression in the presence of MBP gene (J Neurosci Res 36:472- 479, 1993). Tissue-specific Tissue-Specific Tissue-Specific Tissue-Specific The SAGE(Serial analysis of gene expression) method is used in the study of gene expression and gene therapy. This year, RNA(mRNA) was extracted from surgically extracted tissues of sexually transmitted ovarian patients and from a sexually transmitted ovarian cell line, and cDNA was synthesized using the RT-method. In addition, the Tag of the 9-mer group in the poly A binding site is controlled, and the sequence of the 9-mer group in the poly A binding site is arranged in a row, so that the total number of the 9-mer groups in the DNA binding site is about 500. In addition, the 9-mer group in the poly A binding site is arranged in a row, and the 9-mer group in the poly A binding site is arranged in a row. In the future, there will be several types of common genetic information, such as: decision, known genetic information, use, unknown genetic information, use, and control of genetic information. In addition, the study on the use of HTK in the control of HTK and the construction of novel and basic therapies for HTK specific gene therapy was carried out.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tamura M: "Targeted killing of migrating glioma cells by injection of HTK-modified glioma cells." Hum Gene Ther. 8. 381-391 (1997)
Tamura M:“通过注射 HTK 修饰的神经胶质瘤细胞来靶向杀死迁移的神经胶质瘤细胞。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kishima H: "Systemic interleukin-12 displays antitumor activity in the mouse central nervous system." Br J Cancer. (in press). (1998)
Kishima H:“全身性白细胞介素 12 在小鼠中枢神经系统中显示出抗肿瘤活性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Park KC: "Interferon yield MHC antigen expression of human medulloblastoma cells and its suppression during dibutyryl cyclic AMP-induced differentiation :" Cell Mol Neurobiol. (in press). (1998)
Park KC:“干扰素产生人髓母细胞瘤细胞的 MHC 抗原表达及其在二丁酰环 AMP 诱导的分化过程中的抑制:”Cell Mol Neurobiol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyao Y: "Usefulness of a mouse myelin basic protein promoter for gene therapy of malignant glioma : myelin basic protein promoter is strongly active in human malignant glioma cells." Jpn J Cancer Res. 88. 678-686 (1997)
Miyao Y:“小鼠髓磷脂碱性蛋白启动子在恶性神经胶质瘤基因治疗中的用途:髓磷脂碱性蛋白启动子在人类恶性神经胶质瘤细胞中具有强烈的活性。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Park KC: "Regulation of interferon responses in medulloblastoma cells by interferon regulatory factor -1 and -2." Br J Cancer. (in press). (1998)
Park KC:“干扰素调节因子 -1 和 -2 调节髓母细胞瘤细胞中的干扰素反应。”
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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早川 徹其他文献

老齢ラットにおけるFGF-2 添加DNA/protamine 複合体の骨形成能の評価
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    篠崎 陽介;戸田 雅子;大野 純;御手洗 誠;城戸 寛史;早川 徹;福島 忠男
  • 通讯作者:
    福島 忠男
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    根本君也
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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开发由鲑鱼鱼白 DNA 制成的新型生物材料
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柳 束;森 南奈;鍛冶屋 浩;大野 純;城戸 寛史;御手洗 誠;早川 徹;福島 忠男;田村翔吾,戸田雅子,篠崎陽介,大野 純,尾崎正雄,御手洗 誠,早川 徹,福島忠男;戸田 雅子,大野 純,尾崎 正雄,早川 徹,福島 忠男;福島忠男
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    鈴木銀河;廣田正嗣;吉成正雄;星 憲幸;木本克彦;三浦博己;早川 徹;大久保力廣;鈴木銀河,廣田正嗣,吉成正雄,星 憲幸,木本克彦,三浦博己,早川 徹,大久保力廣
  • 通讯作者:
    鈴木銀河,廣田正嗣,吉成正雄,星 憲幸,木本克彦,三浦博己,早川 徹,大久保力廣

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Genome-wide promoter methylation profiling of glioma
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    $ 1.28万
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Project 3: A New Therapeutic Target for TERT Promoter Mutant Glioma
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    10472562
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 1.28万
  • 项目类别:
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知道了