悪性グリオーマに対する脳特異的発現ベクターを用いた遺伝子治療の開発的研究

脑特异性表达载体恶性胶质瘤基因治疗的进展研究

• 批准号: 08457364
• 负责人: 早川 徹
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457364/
• 关键词: Retrovirus; MBP; Promoter; Gene therapy; Bystander effect; HVJ-liposome; Monoclonal antibody; Humanized antibody

脳特異的に発現するMBPプロモータで制御された殺細胞遺伝子を組み込んだレトロウイルスベクターを用いて、悪性グリオーマに特異的な遺伝子治療法の研究を続けてきた。そして、Polyoma ori発現遺伝子をパッケージング細胞に導入することで、高力価な脳特異的レトロウイルスベクターの開発に成功した(Hum Gene Ther 9:161-172,1998)。そして、このマウスMBPプロモータで制御された殺細胞遺伝子を組み込んだamphotropicレトロウイルスベクターによって、ヒトグリオーマ細胞が強く抑制されることも証明された(Jpn J Cancer Res 88:678-686,1997)。また、ウイルス産生細胞を腫瘍内に移植する場合には、それ自体は移動性に大変乏しいが、腫瘍内で産生されたウイルスベクターを取り込んだグリオーマ細胞は腫瘍内をよく移動するので、bystander効果が最も有効に作用する時点にganciclovir等の後療法を行うことが賢明であることも実証されている(Hum Gene Ther 8:381-391,1997;Gene Ther,in submitted)。一方、マウスモノクローナル抗体(ONS-M21)が認識するグリオーマ関連抗原がintegrin α3であると同定され(Br J Cancer,inrevised)、この抗原の発現メカニズムを現在解析中である。またONS-M21抗体のみならず、そのヒト型化や単鎖抗体が細胞膜表面上の腫瘍関連抗原と結合すると、グリオーマ細胞や髄芽腫細胞によく取り込まれることから(Cancer Lett,in press)、殺細胞遺伝子導入法や、免疫複合体を用いたバイオターゲッティングへの応用が期待されている。さらにレトロウイルスレセプターを有しないグリオーマを対象にして、ONS-M21抗体やそのヒト型化抗体とHVJリポソームとの併用によるグリオーマ特異的イムノリポソーム法の開発にも着手している(Gene Ther 4:768-772,1997)。

The purpose of this paper is to make a study on the method of treatment in the treatment of MBP disease, which can be used in the study of the treatment of the disease. In recent years, the Polyoma ori has shown that the students are enrolled in the hospital, and the high-powered students are successful in the operation (Hum Gene Ther 9161-172). In this case, the MBP cells were divided into two groups: the control group, the control group, the control group In the system, there is a problem of transplantation in the cell, in the cell. Bystander has the most important effect. Some other methods, such as ganciclovir, have a direct effect on you. (Hum Gene Ther 8RV 381-391) Gene Ther,in submitted). On the other hand, the antigens, integrin α 3, antigens Br J Cancer,inrevised, antigens, antigens The antibodies against ONS-M21 were typed and typed. The antigen on the surface of the cell membrane was used to bind the antigen. The cell buds were collected from the cells. The cells were collected from the cells. The cells were cloned into the cell (Cancer Lett,in press), and the immune complex was used. The immune complex was used. In the first place, there was a significant increase in the number of antigens, ONS-M21 antibodies, antibodies,

项目成果

Moriuchi S: "Decreased N-myc expression in human medulloblastoma cell lines during differentiation." Anticancer Res. 17. 301-306 (1997)

Moriuchi S：“人髓母细胞瘤细胞系在分化过程中 N-myc 表达降低。”

Yamada M: "In vitro study on intrathecal use of 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUrd) for meningeal dissemination of malignant brain tumors." J Neuro-oncol. (in press). (1998)

Yamada M：“鞘内使用 5-氟-2-脱氧尿苷 (FdUrd) 治疗恶性脑肿瘤脑膜播散的体外研究。”

Kishima H: "Possible common origin of α-fetoprotein-and human chorionic gonadotropin-secreting cells in intracranial germ cell tumor." J Neurosurg. 88. 576-580 (1998)

Kishima H：“颅内生殖细胞肿瘤中甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素分泌细胞的可能共同起源。” J Neurosurg。

Mabuchi E: "Gene delivery by HVJ-liposome in the experimental gene therapy of murine glioma." Gene Ther. 4. 768-772 (1997)

Mabuchi E：“在小鼠神经胶质瘤的实验性基因治疗中通过 HVJ 脂质体进行基因传递。”

Shimizu K: "Internalization with high targeting potential of mouse monoclonal antibody ONS-M21 recognizing human malignant glioma antigen." Cancer lett. (in press). (1998)

Shimizu K：“识别人类恶性神经胶质瘤抗原的小鼠单克隆抗体 ONS-M21 具有高靶向潜力的内化。”