悪性脳腫瘍に対する免疫療法ー脳内免疫担当細胞の分子生物学的解析とその臨床応用ー

恶性脑肿瘤的免疫治疗-脑内免疫活性细胞的分子生物学分析及其临床应用-

• 批准号: 03152083
• 负责人: 早川 徹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152083/
• 关键词: グリオ-マ; 髄芽腫; 養子免疫療法; インタ-フェロン; 癌遺伝子; ILー2; モノクロ-ナル抗体; HLA

過去5年間に、悪性グリオ-マ患者に対して行なわれた養子免疫療法は、合計35症例に達し、治療終了後87カ月間再発していないmeningeal carcinomatosis患者や、58カ月間も再発の無い神経膠芽腫患者をはじめ10数名の外来通院患者が得られている。最近では、各種in vitroテストにより制癌剤に反応しない患者に、LAK細胞を用いた局所養子免疫療法を6カ月毎繰り返し、制癌剤による維持療法と同程度かあるいはそれ以上の成績を得ている。この様に、リンパ組織が皆無で、主要組織適合抗原が存在しない脳内に発生した悪性グリオ-マに免疫療法を行なうには、能動免疫を期待した治療方法により、養子免疫療法の方が有用であると推測される。一方、わが教室では、既に30以上のグリオ-マ株を樹立しており、その中には世界中で未だ10株も樹立できていない髄芽腫細胞株を2株も樹立できている髄芽腫は、発症早期に髄腔内播種をきたし、四肢麻痺から死亡する事が多く、この病態を治療するために考えられた髄芽腫播種モデルの作製にも成功している。そして、ヒト髄芽腫細胞に対するマウスモノクロ-ナル抗体もすでに作製できており、髄腔内に浮遊する髄芽腫細胞とリンパ球との鑑別診断に用いている。また、髄芽腫関連抗原の抽出とその同定を試みると共に、髄芽腫細胞の神経系あるいはグリア系への分化誘導と、腫瘍関連抗原の表現性や癌遺伝子動態について検索中である。今後、この神経系に分化しているヒト髄芽腫細胞(ONSー76やONSー81)は、インタ-フェロン・ガンマにてHLAーDR抗原やHLAーABC抗原を表出あるいは増強しているので、髄芽腫細胞の分化と、IFNーβ、ーγおよびIRFー1、ー2遺伝子発現との関連についても検索すると共に、ヒトoligodendroglioma細胞上に存在するILー2レセプタ-の同定(Proc Natl Acad Sci USA 87:6584ー6588,1990)と、その情報メカニズムについて研究を行なう予定である。

In the past 5 years, a total of 35 cases of recurrent meningeal carcinomatosis occurred in 87 months after treatment, and 10 cases of recurrent neuroblastoma occurred in 58 months after treatment. Recently, a variety of in vitro therapies have been developed for cancer control patients, LAK cells, and maintenance therapy. The main tissues are suitable for antigen. The main tissues are suitable for antigen. In the classroom, more than 30 plants were planted, and in the middle of the world, 10 plants were planted. In the middle of the world, 2 plants were planted. In the early stage of the disease, the seeds were planted in the cavity. In the early stage of the disease, the seeds were planted in the cavity. In the middle of the disease, the seeds were successfully planted. For the differential diagnosis of the tumor cells and cysts in the tumor cavity, the antibody is used to control the tumor cells. The expression of tumor-associated antigen and tumor gene dynamics were investigated in vitro. In the future, the differentiation of the nervous system will continue until the embryonic cells are formed.(ONS-76 and ONS-81) The expression of HLA DR antigen and ABC antigen increased in the middle of the day, and the relationship between differentiation of tumor cells, IFN-β, γ and IRF-1, HLA-2 gene expression increased in the middle of the day.(Proc Natl Acad Sci USA 87:6584 - 6588, 1990)

项目成果

馬淵 英一郎: "ヒト髄芽腫樹立株に対するin vitro制癌剤感受性試験" 日本癌治療学会誌. 26. 2187-2194 (1991)

Eiichiro Mabuchi：“对已建立的人髓母细胞瘤系的体外抗癌药物敏感性测试”日本癌症治疗学会杂志 26. 2187-2194 (1991)。

Shimuzu,K: "Biological Aspects of Brain Tumors" Tabuchi,K, 613 (1991)

Shimuzu,K：“脑肿瘤的生物学方面” Tabuchi,K, 613 (1991)

Shimizu,K: "Establishment of two human medulloblastoma cell lines." Brain Tumor pathology. 8. 151-153 (1991)

Shimizu,K：“两种人髓母细胞瘤细胞系的建立。”

Yamada,M: "Murine models of leptomeningeal dissemination using human medulloblastoma cells" Neurol Med Chir (Tokyo). 31. 763-767 (1991)

Yamada,M：“使用人髓母细胞瘤细胞进行软脑膜传播的小鼠模型”Neurol Med Chir（东京）。

Moriuchi,S: "Cytotoxic effects of a new antitumor antibiotic,FK973,in malignant glioma." Anticancer Res. 11. 2079-2084 (1991)

Moriuchi,S：“新型抗肿瘤抗生素 FK973 对恶性神经胶质瘤的细胞毒性作用。”