Häm-Regulation von Maus PERIOD2 in der inneren Uhr der Säugetiere

哺乳动物内部时钟中小鼠PERIOD2的血红素调节

• 批准号: 124457015
• 负责人: Professorin Dr. Eva Wolf
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Strukturelle Chronobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/124457015?language=en
• 关键词: Regulation; von; Maus; PERIOD2; der

Zirkadiane Rhythmen sind tagesperiodische Zyklen im Verhalten, der Physiologie und demMetabolismus vieler Lebewesen, welche durch die Innere Uhr erzeugt und mit dem 24-stündigen Wechsel von Tag und Nacht synchronisiert werden. Diesem 24 h Rhythmus liegenRückkopplungsschleifen der Transkription und Translation zugrunde, deren 24 h Periode durchspezifische Protein-Protein-, Protein-Kofaktorund Protein-DNA-Interaktionen,posttranslationale Modifikationen sowie zelluläre Lokalisation, Expression und Abbau vonUhrenproteinen erzeugt wird. Für die Säugetier (Maus/Mensch) Uhrenproteine PERIOD2,REV-ERBα/β und NPAS2 wurde gezeigt, dass ihre Aktivität durch Bindung des Kofaktors Hämreguliert wird. Um ein detailliertes Verständnis der Regulation der Säugetier-Uhr durch Häm zugewinnen, sollen Röntgenstrukturen der Häm-gebundenen Form von Maus PERIOD2 (mPER2)in verschiedenen Redox-Zuständen (Fe(III), Fe(II)) sowie in Gegenwart verschiedener axialerGas-Liganden (NO, CO) bestimmt und der Einfluss von Häm auf die Interaktion von mPER2mit anderen Uhrenproteinen (z. B. mCRY1/2, mPER1/3, mBMAL1) untersucht werden. DasZusammenspiel mit weiteren Häm-bindenden Uhrenproteinen wie z. B. REV-ERBα/β undNPAS2 soll untersucht und in einen zellulären Kontext gebracht werden. Abschließend sollenStudien mit organochemisch erstellten Häm-Derivaten eine pharmakologische Anwendungvorschlagen.

Zirkadiane Rhythmen 是周期中的 Zyklen，是生理学和新陈代谢的重要组成部分，它是内部 Uhr erzeugt 和 mit dem 24-stündigen Wechsel von Tag 和 Nacht Synchronisiert werden。 Diesem 24 h Rhythmus liegenRückkopplungsschleifen der Transkription und Translation zugrunde, deren 24 h periode durchspezifische Protein-Protein-, Protein-Kofaktorund Protein-DNA-Interaktionen,posttranslationale Modifikationen sowie zelluläre Lokalization, Expression und Abbau vonUhren Proteinen erzeugt 线。 Für die Säugetier (Maus/Mensch) Uhren Proteine PERIOD2、REV-ERBα/β 和 NPAS2 wurde gezeigt，dass ihre Aktivität durch Bindung des Kofaktors Hämreguliert wird。详细说明了 Häm zugewinnen 中 Säugetier-Uhr 的规定，Sollen Röntgenstrukturen der Häm-gebundenen Form von Maus PERIOD2 (mPER2) in verschiedenen Redox-Zuständen (Fe(III), Fe(II)) sowie in Gegenwart verschiedener axiserGas-Liganden (NO, CO) bestimmt und der Einfluss von Häm auf die Interaktion von mPER2mit anderen Uhren Proteinen (z. B. mCRY1/2, mPER1/3, mBMAL1) undersucht werden. DasZusammenspiel mit weiteren Häm-bindenden Uhren Proteinen wie z。 B. REV-ERBα/β 和 NPAS2 已在 einen zellulären Kontext gebracht werden 中解释和说明。 Abschließend sollenStudien mit 有机化学 erstellten Häm-Derivaten eine pharmakologische Anwendungvorschlagen。

项目成果

Interaction of Circadian Clock Proteins CRY1 and PER2 Is Modulated by Zinc Binding and Disulfide Bond Formation

• DOI: 10.1016/j.cell.2014.03.057
• 发表时间: 2014-05-22
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Schmalen, Ira;Reischl, Silke;Wolf, Eva
• 通讯作者: Wolf, Eva

Unwinding the differences of the mammalian PERIOD clock proteins from crystal structure to cellular function

• DOI: 10.1073/pnas.1113280109
• 发表时间: 2012-02-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kucera, Nicole;Schmalen, Ira;Wolf, Eva
• 通讯作者: Wolf, Eva