Häm-Regulation von Maus PERIOD2 in der inneren Uhr der Säugetiere

哺乳动物内部时钟中小鼠PERIOD2的血红素调节

• 批准号: 124457015
• 负责人: Professorin Dr. Eva Wolf
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Strukturelle Chronobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/124457015?language=en
• 关键词: Regulation; von; Maus; PERIOD2; der

Zirkadiane Rhythmen sind tagesperiodische Zyklen im Verhalten, der Physiologie und demMetabolismus vieler Lebewesen, welche durch die Innere Uhr erzeugt und mit dem 24-stündigen Wechsel von Tag und Nacht synchronisiert werden. Diesem 24 h Rhythmus liegenRückkopplungsschleifen der Transkription und Translation zugrunde, deren 24 h Periode durchspezifische Protein-Protein-, Protein-Kofaktorund Protein-DNA-Interaktionen,posttranslationale Modifikationen sowie zelluläre Lokalisation, Expression und Abbau vonUhrenproteinen erzeugt wird. Für die Säugetier (Maus/Mensch) Uhrenproteine PERIOD2,REV-ERBα/β und NPAS2 wurde gezeigt, dass ihre Aktivität durch Bindung des Kofaktors Hämreguliert wird. Um ein detailliertes Verständnis der Regulation der Säugetier-Uhr durch Häm zugewinnen, sollen Röntgenstrukturen der Häm-gebundenen Form von Maus PERIOD2 (mPER2)in verschiedenen Redox-Zuständen (Fe(III), Fe(II)) sowie in Gegenwart verschiedener axialerGas-Liganden (NO, CO) bestimmt und der Einfluss von Häm auf die Interaktion von mPER2mit anderen Uhrenproteinen (z. B. mCRY1/2, mPER1/3, mBMAL1) untersucht werden. DasZusammenspiel mit weiteren Häm-bindenden Uhrenproteinen wie z. B. REV-ERBα/β undNPAS2 soll untersucht und in einen zellulären Kontext gebracht werden. Abschließend sollenStudien mit organochemisch erstellten Häm-Derivaten eine pharmakologische Anwendungvorschlagen.

Rhythmus Liegen，rückkopplungsschleifen，transkription，蛋白质 - 蛋白质 - ，蛋白质 - kofaktorund蛋白质蛋白-DNA-Interaktionen，TranslanslatikikatieN sowie sowiezellulärelokalisation lokalisation lokalisation，und abbau vonunununeeneneneneneneneneneneneneneneneeneneneneneneneeneneneneneenerneeneneneen，24-h。 füriadiesäugetier（maus/mensch）uhrenproteine ofer22，rev-erbα/βund npas2 wurde gezeigt，dass ihreaktivitätdurchdurch durchung bindung bindung bindung des kofaktorshämreguliertwird。 UM EIN DETAILLIERTESVERSTändnisder dersäugetier-uhr durchhhäm是必需品的最重要的最佳选择（Z. B. McRy1/2，mper1/3，mbmal1，MBMAL1）和必需品的必需品（Z. B. B. McRy1/3，Mper1/Mper1/Mper1/Mper1/3，MBMAL，MBMAL，MBMAL1和ESSECTERS）和要素。 WeiterenHäm-Bindenden uhrenproteinen wiez。 B. Rev-erbα/βundnpas2 soll untersucht和npas2。我们致力于为组织提供广泛的服务。我们致力于为组织提供广泛的服务。

项目成果

Interaction of Circadian Clock Proteins CRY1 and PER2 Is Modulated by Zinc Binding and Disulfide Bond Formation

• DOI: 10.1016/j.cell.2014.03.057
• 发表时间: 2014-05-22
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Schmalen, Ira;Reischl, Silke;Wolf, Eva
• 通讯作者: Wolf, Eva

Unwinding the differences of the mammalian PERIOD clock proteins from crystal structure to cellular function

• DOI: 10.1073/pnas.1113280109
• 发表时间: 2012-02-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kucera, Nicole;Schmalen, Ira;Wolf, Eva
• 通讯作者: Wolf, Eva