权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

老化及びアルツハイマー病のcAMPに関連した転写因子・神経栄養因子の死後脳研究

cAMP 相关转录因子和神经营养因子在衰老和阿尔茨海默病中的死后大脑研究

基本信息

批准号：
08838020
负责人：
齋藤利和
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

病理診断により診断が確定しているアルツハイマー病と年齢と死後凍結時間とをマッチさせた対照群の死後脳を用いてcAMPシグナルカスケードに関連した蛋白質の検討をおこなった。1、アデニル酸シクラーゼ(AC)の各種サブタイプの検討:(1)ウエスタンブロットに用いた抗体の妥当性の検討:相補的peptideによるpreabsorption実験からAC-Iの抗体がヒトのAC-Iに特有のアミノ酸配列を認識していること、組織分布の検討ではAC-I、AC-IIが主として脳に存在することを確認した。、AC-V/VIの抗体についてはラット標本から期待される分子量範囲にバンドを認め更にAC-VIを強制発現させたHEK230細胞膜標本で同様の位置にバンドを認めることから確認された。また対照群の頭頂葉皮質膜標本の各サブタイプ量のAC-I;ACII;AC-IV:AC-V/VI=11:1:1.3:1.4であった。(2)アルツハイマー病における変化:AC-I及びAC-IIは対照群に比べそれぞれ約40%,50%の有意の減少を認めた。AC-Vについては対照群との間に差が認められなかった。ACIV/VIについては増加傾向が認められた。2、各種刺激下でのアルツハイマー病におけるAC活性の変化:(1)Ca^<2+>/カルモジュリン(CaM)存在下のAC活性:基礎活性、フォースコリン刺激、マンガン刺激性AC活性はアルツハイマー群において有意な減少を認めた。これらのAC活性はいずれもAC-I免疫反応性との間に相関が認められた。(2)Ca^<2+>/CaM存在下のAC活性:基礎活性、フォースコリン刺激、マンガン刺激性AC活性共にアルツハイマー群において有意な変化は認めなかった。3、老人斑とシグナル伝達:老人斑の主要構成蛋白質であるAmyloidβ蛋白(Aβ)のfragment(Aβ25-35)をヒト血小板に添加すると細胞内Ca^<2+>の増加が観察された。またAβはヒト血小板においてIP_3を増加させた。4、神経栄養因子:現在検討中でありアルツハイマー群でBDNFの低下が予想されるが発表には至っていない。以上からCa^<2+>/CaM感受性のAC-I低下がシグナル伝達の障害を通じてアルツハイマー病の病態に関与していることが示唆された。

Pathological diagnosis, diagnosis and confirmation, disease diagnosis and treatment, frozen time after death, diagnosis and treatment対毬群の死脳を用いてcAMPシグナルカスケードにassociated したproteinの検问をおこなった. 1. All kinds of サブタイプの検Discussions of アデニクシクラーゼ(AC): (1) ウエスタンブロッの検 Discussion on the validity of いたantibodies: Complementary peptide preabsorpti on実験からAC-IのantibodiesがヒトのAC-Iに unique acid compound listをknowledgeしているこThe existence of AC-I and AC-II is confirmed by the organization distribution. ,AC-V/VIのantibodiesについてはラットspecimenからanticipationされる molecular weight range囲にバンドをidentificationめchangeにAC- VI を is forced to show that the HEK230 cell membrane specimen is the same as the location of the HEK230 cell membrane specimen. Each sample of the cortical membrane specimen of the parietal lobe of the group is AC-I;ACII;AC-IV:AC-V/VI=11:1:1.3:1.4. (2) Changes in the condition of AC-I and AC-II: The ratio of AC-I and AC-II is about 40% and 50% lower than AC-II. AC-V については対淳との间に色がcognize められなかった. ACIV/VI has a tendency to increase. 2. Changes in AC activity of でのアルツハイマー Disease におけるAC under various stimuli: (1) In the presence of Ca^<2+>/カルモジュリン (CaM)のAC activity: basic activity, フォースコリン stimulation, マンガン stimulating AC activity はアルツハイマーgroup において intentional をcognitionめた.これらのAC activity はいずれもAC-I immune response との间にassociated められた. (2)AC activity in the presence of Ca^<2+>/CaM: basal activity, stimulation of Fukurena,マンガンstimulant AC active common にアルツハイマーgroup において intentional な変化はcognition めなかった. 3. Age spots: Amyloid beta protein (Aβ), the main protein of age spots gment (Aβ25-35), the addition of platelets, the addition of intracellular Ca^<2+>, the addition of intracellular Ca^<2+>, the addition of platelets, and the addition of intracellular Ca^<2+>.またAβはヒトplateletにおいてIP_3をincreasedさせた. 4. Divine nurturing factor: Now the 検検中でありアルツハイマーgroup でBDNF のlow が yu want to されるが発 table には～っていない. Above, the AC-I of Ca^<2+>/CaM sensitivity is low and the AC-I is low. Obstacles are passed through the disease and disease is caused by disease.