アルツハイマー型痴呆脳におけるカルシウム結合蛋白発現に関する分子生物学的研究

阿尔茨海默病痴呆脑中钙结合蛋白表达的分子生物学研究

• 批准号: 11770561
• 负责人: 高橋 正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770561/
• 关键词: アルツハイマー型痴呆; カルシウム結合蛋白; カルビンディンD28K; パルブアルブミン; mRNA

ヒトのカルシウム結合蛋白であるcalbindin-D28K(CB)およびparvalbumin(PV)cDNAに特異的なアンチセンス・オリゴヌクレオチドプローブを合成し,アルツハイマー型痴呆(ATD)患者および神経疾患や痴呆症状を認めなかった正常対照患者の死後脳の前頭葉皮質に発現する各々のmRNAを検出するためにradioactive in situ hybridization法を施行した。得られたfilm autoradiogramとemulsion autoradiogramより各々のmRNAの発現をイメージアナライザー(MCID;imaging research社,Canada)を用いて定量した。同部位におけるCB mRNAおよびPV mRNAの発現量は,正常対照群に比べてATD群において有意な減少が認められた。ATD脳に生じる神経細胞死やCBおよびPV免疫陽性細胞の減少所見などを併せて考慮すれば,本疾患の病態に神経細胞機能の維持調節にかかわる細胞内カルシウムホメオスタシスの障害が関与している可能性が示唆された。

ヒ ト の カ ル シ ウ ム binding protein で あ る calbindin D28K - (CB) お よ び parvalbumin (PV) cDNA に specific な ア ン チ セ ン ス · オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド プ ロ ー ブ し を synthesis, ア ル ツ ハ イ マ ー type (ATD) in patients with dementia お よ び god や 経 disease dementia を recognize め な か っ た after the death of patients with normal polices according の 脳 の front lobe cortex に 発 now す る each 々 の mRNA を 検 out す る た め に radioactive the in situ hybridization method to execute し を た. Have ら れ た film autoradiogram と emulsion autoradiogram よ り each 々 の mRNA の 発 now を イ メ ー ジ ア ナ ラ イ ザ ー (MCID; imaging research club, Canada) を with い て quantitative し た. With parts に お け る CB mRNA お よ び PV mRNA の は 発 now quantity, normal according to the group of seaborne に than べ て ATD group に お い て intentionally な reduce が recognize め ら れ た. ATD 脳 に raw じ る 経 cell death god や CB お よ び PV seen positive immune cells の reduce な ど を and せ て consider す れ ば, this disease is の pathological に 経 cell function の god keep adjusting に か か わ る intracellular カ ル シ ウ ム ホ メ オ ス タ シ ス の handicap of が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

高橋正,新井平伊: "抗痴呆薬"臨床精神医学. 2000年増刊号. 163-175 (2000)

Tadashi Takahashi、Hirai Arai：“抗痴呆药物”临床精神病学特刊 2000. 163-175 (2000)

Shibata N, et al.: "No genetic association between alpha-2 macroglobulin I1000V polymorphism and Japanese sporadic Alzheimer's disease."Neurosci Lett. 290・2. 154-156 (2000)

Shibata N 等人：“α-2 巨球蛋白 I1000V 多态性与日本散发性阿尔茨海默病之间没有遗传关联。” Neurosci Lett 290・2 (2000)。

高橋正,新井平伊: "アルツハイマー病の中核症状への薬物療法の試み;神経ペプチド"カレントテラピー. 18. 171-175 (2000)

Tadashi Takahashi、Hirai Arai：“针对阿尔茨海默病核心症状的药物治疗尝试；神经肽”《当前疗法》18. 171-175 (2000)。

新井平伊 編著: "最新アルツハイマー病研究;病態解明から治療薬開発まで"株式会社ワールドプランニング. 250 (2001)

平井新井主编：《阿尔茨海默病的最新研究；从病理学的阐明到治疗药物的开发》世界规划有限公司250（2001）