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Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung von Regulatoren der Epithelentwicklung in C. elegans

秀丽隐杆线虫上皮发育调节因子的遗传鉴定和功能表征

基本信息

批准号：
71501527
负责人：
Professor Dr. Olaf Bossinger
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Molekulare Zellbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/71501527?language=en
关键词：
Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung

项目摘要

Epithelzellen besitzen eine ausgeprägte apiko-basale Polarität. Ausgehend von genetischen Screens in Modellsystemen wie Drosophila und C. elegans und durch die Arbeit in Zellkultur konnte in den letzten Jahren die grundlegende Anordnung und Zusammensetzung verschiedener Proteinkomplexe entlang der apikalen und basolateralen Membrandomäne von Epithelzellen aufgeklärt werden. Die Ausschaltung oder gezielte Herunterregulierung der Funktion einzelner Proteine oder ganzer Komplexe erlaubte ihre detaillierte Analyse in Bezug auf die verschiedenen Prozesse während der Epithelbildung, wie z.B. die Etablierung und Aufrechterhaltung der Zellpolarität und die Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen. Weiterhin konnte das Netzwerk genetischer Interaktionen zwischen verschiedenen Komplexen beschrieben werden. Jedoch ist der Mechanismus, wie beispielsweise das basolateral lokalisierte LET-413/Scribble Protein von C. elegans die Lokalisation des apikalen DLG- 1/Discs large Proteins steuert und dieses dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären Kontaktstruktur organisiert, nicht verstanden. Uns ist es nun erstmalig gelungen, in C. elegans zwei Gene zu identifizieren, ipp-5 und itr-1, die als Suppressoren eines Phänotyps fungieren, indem sie die let-413 und dlg-1 RNAi-induzierten Defekte in embryonalen und adulten Epithelien retten können. In der beantragten Förderperiode wollen wir daher die Funktion dieser Suppressoren, und die weiterer Komponenten des IP3/Ca2+ Signalweges im Detail analysieren. Da die Wirkweise von IPP-5 und ITR-1 eine minimale Menge des LET-413 und wahrscheinlich auch des DLG-1 Proteins benötigt, postulieren wir, dass in ipp-5 und itr-1 durch Ca2+ diejenigen Schlüsselprozesse stärker stimuliert werden, die normalerweise durch LET-413 bzw. DLG-1 kontrolliert werden und so deren fehlende Funktion kompensiert werden kann. In einem nicht sättigendem Pilot-Screen konnten wir bereits drei weitere Suppressoren isolieren, die den let-413 Phänotyp retten. Ziel dieses neuartigen Ansatzes in der Epithelbiologie ist es, durch die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Suppressoren den generellen Wirkmechanismus von Schlüsselproteinen bei der Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass die an C. elegans gewonnenen Erkenntnisse auch auf andere Systeme wie Drosophila und Vertebraten übertragbar sind und einen signifikanten Beitrag zum besseren Verständnis grundlegender Prozesse während der Epithelbildung leisten können.

上皮紧密相连ausgeprägte apiko- basbase Polarität。Ausgehend von genetischen筛选模型系统，如果蝇和秀丽隐杆线虫和durch die Arbeit in Zellkultur konte in den letzten Jahren die grundlegende Anordnung and Zusammensetzung verschiedener蛋白质复合物，如apikalen和基底外侧Membrandomäne von上皮zellen aufgeklärt werden。Die Ausschaltung oder gezielte herunterullierung der funkizelner protein oderganzer complex, Bezug aufdie verschiedenenprozesse während der epithelial bildung, Bezug . b . Die Etablierung and Aufrechterhaltung der Zellpolarität and Die Ausbildung interzellulärer kontaktstruckturen。网络遗传学家Interaktionen zwischen verschiedenen Komplexen beschriebenwerden。《Jedoch ist der Mechanismus》，wie beispielsweise das baselateral lokalisierte et -413/Scribble Protein von C. elegans die Lokalisation des apikalen DLG- 1/Discs large Proteins steuert and dieses dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären kontaktstruckturr organisiert》，nightverstanden。研究发现，在线虫zwei基因中，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定，ipp-5和itr-1基因被鉴定。在der beantragten Förderperiode中，细胞功能抑制因子，细胞功能抑制因子和细胞功能抑制因子对IP3/Ca2+信号的影响进行了详细分析。Da die Wirkweise von LET-413和ITR-1 eine minimale Menge des LET-413和wahrscheinlich aucch ch des DLG-1蛋白benötigt， postlieren wir， pass in IPP-5和ITR-1 durch Ca2+ diejenigen schlsselprozesse stärker刺激物werden， die normalweise durch LET-413 bzw。DLG-1控制系统的控制和控制功能的控制。在einem night sättigendem Pilot-Screen konnir preits drei weitere Suppressoren isolien， die den let-413 Phänotyp retten。Ziel dieses神经球蛋白在der上皮中的分析[j] .生物学家，[j] .鉴定与特性[j] . weiterer Suppressoren . generale Wirkmechanismus von schl<s:1> sselproteinen bei der Ausbildung interzellulärer kontaktstruckturen aufzuklären。Wir gehen davon aus, dass die and C. elegans gewonenen Erkenntnisse auch auf andere Systeme wie Drosophila and Vertebraten <e:1> bertragbar sind and einen signikanten Beitrag zum besseren Verständnis grundlegender Prozesse während der上皮bildung lelisten können。