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Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung von Regulatoren der Epithelentwicklung in C. elegans

秀丽隐杆线虫上皮发育调节因子的遗传鉴定和功能表征

基本信息

批准号：
71501527
负责人：
Professor Dr. Olaf Bossinger
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Molekulare Zellbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/71501527?language=en
关键词：
Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung

项目摘要

Epithelzellen besitzen eine ausgeprägte apiko-basale Polarität. Ausgehend von genetischen Screens in Modellsystemen wie Drosophila und C. elegans und durch die Arbeit in Zellkultur konnte in den letzten Jahren die grundlegende Anordnung und Zusammensetzung verschiedener Proteinkomplexe entlang der apikalen und basolateralen Membrandomäne von Epithelzellen aufgeklärt werden. Die Ausschaltung oder gezielte Herunterregulierung der Funktion einzelner Proteine oder ganzer Komplexe erlaubte ihre detaillierte Analyse in Bezug auf die verschiedenen Prozesse während der Epithelbildung, wie z.B. die Etablierung und Aufrechterhaltung der Zellpolarität und die Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen. Weiterhin konnte das Netzwerk genetischer Interaktionen zwischen verschiedenen Komplexen beschrieben werden. Jedoch ist der Mechanismus, wie beispielsweise das basolateral lokalisierte LET-413/Scribble Protein von C. elegans die Lokalisation des apikalen DLG- 1/Discs large Proteins steuert und dieses dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären Kontaktstruktur organisiert, nicht verstanden. Uns ist es nun erstmalig gelungen, in C. elegans zwei Gene zu identifizieren, ipp-5 und itr-1, die als Suppressoren eines Phänotyps fungieren, indem sie die let-413 und dlg-1 RNAi-induzierten Defekte in embryonalen und adulten Epithelien retten können. In der beantragten Förderperiode wollen wir daher die Funktion dieser Suppressoren, und die weiterer Komponenten des IP3/Ca2+ Signalweges im Detail analysieren. Da die Wirkweise von IPP-5 und ITR-1 eine minimale Menge des LET-413 und wahrscheinlich auch des DLG-1 Proteins benötigt, postulieren wir, dass in ipp-5 und itr-1 durch Ca2+ diejenigen Schlüsselprozesse stärker stimuliert werden, die normalerweise durch LET-413 bzw. DLG-1 kontrolliert werden und so deren fehlende Funktion kompensiert werden kann. In einem nicht sättigendem Pilot-Screen konnten wir bereits drei weitere Suppressoren isolieren, die den let-413 Phänotyp retten. Ziel dieses neuartigen Ansatzes in der Epithelbiologie ist es, durch die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Suppressoren den generellen Wirkmechanismus von Schlüsselproteinen bei der Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass die an C. elegans gewonnenen Erkenntnisse auch auf andere Systeme wie Drosophila und Vertebraten übertragbar sind und einen signifikanten Beitrag zum besseren Verständnis grundlegender Prozesse während der Epithelbildung leisten können.

Apithelzellen beitzen eine osgeprägte apiko-basale polarität.Ausgehend von Genetischen Screen in modellsystem en Wie Drodexila and C.elegans and long ch die Arbeit in Zellkulut konnte in den Letzten Jahren die grundLegende de Anordnung and Zusamensetzung verschiedener Proteinkomplexe Contang der apikalen and basolateralen Membralen von Epithelzellen aufgeklärden den.在Bezug auf die verschiedenen Prozesse während der Epithelbildung，Wie z.b.die eablierung and aufrechterhaltung der Zellpolarität and die Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen中，Ausschaltung oder gezielte herunterRegierung der gezielte HerunterRegierung der Funktion einzelner Proteine or de Ganzer Komplex e erlabte ihre is hre详细分析。他说：“这是一件非常重要的事情。”Jedoch ist der Machismus，Wie BeispielSweise das Basalside lokalisierte let-413/Scribble Protein von C.elegans die Lokalization des apikalen DLG-1/Discs Large Proteins Steuert and Dieses Dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären Kontaktstrukur Organisiert，Nicht verstanden。在线虫zwei基因中，ipp-5和itr-1，在胚胎和成体中抑制了真菌的生长，抑制了胚胎和成体的生长。详细分析了柴油的性能指标，以及IP3/Ca~(2+)信号。在Ipp-5和Itr-1中使用的是最小数量的Ipp-5和Itr-1。DLG-1和Ipp-1中的蛋白质是最小的，在Ipp-5和Itr-1中没有钙离子的刺激，正常的是在-413 BZW中。DLG-1的kontrolliert是和所以德伦Fehlende Funpensiert kompensiert。在这一点上，S是一名飞行员，他的工作主要是为了抑制异物的产生，因此，他的工作就是把他的工作做好。在上一层生物学家的基础上，我们发现了中性蛋白的存在，并对其进行了鉴定和特征分析。我们是这样做的，它们是一种由果蝇和脊椎动物进化而成的线虫系统，它们的意义是什么？