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Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung von Regulatoren der Epithelentwicklung in C. elegans

秀丽隐杆线虫上皮发育调节因子的遗传鉴定和功能表征

基本信息

批准号：
71501527
负责人：
Professor Dr. Olaf Bossinger
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Molekulare Zellbiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/71501527?language=en
关键词：
Genetische Identifizierung und funktionelle Charakterisierung

项目摘要

Epithelzellen besitzen eine ausgeprägte apiko-basale Polarität. Ausgehend von genetischen Screens in Modellsystemen wie Drosophila und C. elegans und durch die Arbeit in Zellkultur konnte in den letzten Jahren die grundlegende Anordnung und Zusammensetzung verschiedener Proteinkomplexe entlang der apikalen und basolateralen Membrandomäne von Epithelzellen aufgeklärt werden. Die Ausschaltung oder gezielte Herunterregulierung der Funktion einzelner Proteine oder ganzer Komplexe erlaubte ihre detaillierte Analyse in Bezug auf die verschiedenen Prozesse während der Epithelbildung, wie z.B. die Etablierung und Aufrechterhaltung der Zellpolarität und die Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen. Weiterhin konnte das Netzwerk genetischer Interaktionen zwischen verschiedenen Komplexen beschrieben werden. Jedoch ist der Mechanismus, wie beispielsweise das basolateral lokalisierte LET-413/Scribble Protein von C. elegans die Lokalisation des apikalen DLG- 1/Discs large Proteins steuert und dieses dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären Kontaktstruktur organisiert, nicht verstanden. Uns ist es nun erstmalig gelungen, in C. elegans zwei Gene zu identifizieren, ipp-5 und itr-1, die als Suppressoren eines Phänotyps fungieren, indem sie die let-413 und dlg-1 RNAi-induzierten Defekte in embryonalen und adulten Epithelien retten können. In der beantragten Förderperiode wollen wir daher die Funktion dieser Suppressoren, und die weiterer Komponenten des IP3/Ca2+ Signalweges im Detail analysieren. Da die Wirkweise von IPP-5 und ITR-1 eine minimale Menge des LET-413 und wahrscheinlich auch des DLG-1 Proteins benötigt, postulieren wir, dass in ipp-5 und itr-1 durch Ca2+ diejenigen Schlüsselprozesse stärker stimuliert werden, die normalerweise durch LET-413 bzw. DLG-1 kontrolliert werden und so deren fehlende Funktion kompensiert werden kann. In einem nicht sättigendem Pilot-Screen konnten wir bereits drei weitere Suppressoren isolieren, die den let-413 Phänotyp retten. Ziel dieses neuartigen Ansatzes in der Epithelbiologie ist es, durch die Identifizierung und Charakterisierung weiterer Suppressoren den generellen Wirkmechanismus von Schlüsselproteinen bei der Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen aufzuklären. Wir gehen davon aus, dass die an C. elegans gewonnenen Erkenntnisse auch auf andere Systeme wie Drosophila und Vertebraten übertragbar sind und einen signifikanten Beitrag zum besseren Verständnis grundlegender Prozesse während der Epithelbildung leisten können.

Epithelzellen besitzen eine ausgeprägte apiko-basale Polarität。果蝇和线虫模型系统中的遗传筛选，以及在细胞文化中的人工筛选，该模型与上皮细胞膜和基底外侧膜中的蛋白质复合体有关 aufgeklärt werden。 Die Ausschaltung oder gezielte Herunterregulierung der Funktion einzelner Proteine oder ganzer Komplexe erlaubte ihreDetaillierte Analysis in Bezug auf die verschiedenen Prozesse während der Epithelbildung, wie z.B.国家两极化的建立和发展以及国家间联系结构的建立。 Weiterhin konnte das Netzwerk Genetischer Interaktionen zwischen verschiedenen Komplexen beschrieben werden。 Jedoch ist der Mechanismus, wie beispielsweise das basoterior lokalisierte LET-413/Scribble Protein von C. elegans die Lokalization des apikalen DLG- 1/Discs large Proteins steuert und dieses dann wiederum die korrekte Ausbildung der interzellulären Kontaktstruktur组织者，无理解。 Uns ist es nun erstmalig gelungen, in C. elegans zwei Gene zu identifizieren, ipp-5 und itr-1, die als Suppressoren eines Phänotyps fungeren, indem sie die let-413 und dlg-1 RNAi-induzierten Defekte in胚胎和成体上皮细胞。在早期阶段，我们将使用抑制器的功能和详细分析中的 IP3/Ca2+ 信号组件。 IPP-5 和 ITR-1 的 Wirkweise 是 LET-413 和 DLG-1 蛋白质的最小组成部分，在 ipp-5 和 itr-1 中，蛋白质是 Benötigt、postulieren wir、dass in ipp-5 和 itr-1 durch Ca2+ diejenigen Schlüsselprozesse stärker stimuliert werden，die normalerweise durch LET-413 bzw。 DLG-1 控制面板和控制面板功能。在 einem nicht sättigendem Pilot-Screen konnten wir bereits drei weitere Suppressoren isolieren，die den let-413 Phänotyp retten。 Ziel 在上皮生物学中进行了新的分析，通过识别和特征抑制器来抑制一般的 Wirkmechanismus von Schlüssel Proteinen bei der Ausbildung interzellulärer Kontaktstrukturen aufzuklären。线虫和线虫在果蝇和脊椎动物系统中的作用与意义和意义在于我们对线虫的了解。