Regulatory functions of the SUMO system in ribosome biogenesis and mitosis

SUMO 系统在核糖体生物合成和有丝分裂中的调节功能

基本信息

  • 批准号:
    72128078
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Priority Programmes
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2007-12-31 至 2013-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The reversible post-translational modification of proteins by the ubiquitin-like SUMO modifier controls key cellular pathways. The alteration of a given substrate between modification and demodification can determine its spatial distribution or regulate the assembly or disassembly of protein complexes. SUMO-specific proteases of the SENP family accurately govern the state of modification by catalyzing the deconjugation of SUMO from target proteins. The further characterization of SENP family members is thus of major importance to gain novel insights into SUMO function. In this proposal we concentrate on the role of SENP3 in ribosome biogenesis (Part I) and the involvement of SENP3 and SENP6 in the control of mitotic processes (Part II).Our previous work uncovered a regulatory role of SENP3 in the nucleolar steps of ribosome biogenesis and showed that this function is linked to nucleophosmin (NPM1). In the first funding period we now identified and characterized a novel SENP3-associated complex comprised of PELP1, TEX10 and WDR18 and demonstrate that this complex is involved in maturation and nucleolar release of the large ribosomal subunit. We found that PELP1 is dynamically modified by SUMO2/3 in a SENP3-controlled process and we provide evidence that the SUMO system determines the nucleolar partitioning of PELP1. We propose a model where the balanced sumoylation-desumoylation controls the dynamic association of the PELP1-WDR18-TEX10 complex with 60S pre-ribosomal particles and hypothesize that loss of SENP3 induces the premature release of the complex from these structures.In part I of the project we will challenge this hypothesis and ask the following questions:1. How does sumoylation affect composition and dynamics of ribosomal particles?2. How are AAA-ATPases involved in SUMO-dependent remodelling of pre-ribosomes?3. How do c-myc and p14ARF control SENP3 and the nucleolar SUMO system?Previous work by our group and others has also determined an important role of the mammalian SUMO system in the control of mitotic functions. Depletion of SENP3 by siRNA prevents mitotic arrest of cells upon addition of spindle poisons indicating that SENP3 functions in the spindle assembly checkpoint (SAC). We could define Borealin, a component of the chromosomal passenger complex (CPC), as a first mitotic substrate of SENP3. In the first funding period we gained new insight into mitotic regulation of SENP3 and revealed an interconnection of SENP3 with the mitotic kinase Plk1. We additionally observed that depletion of SENP6, which exerts specificity for SUMO2/3-chains, also affects SAC activity. Moreover, we identified the SAC component MAD1 as a SENP6-sensitive target of SUMO2/3.In part II the new funding period we will now concentrate on the following questions:1. How are SENP3 and PLK1 functionally connected?2. Is Mad1 a substrate for the SUMO-dependent degradation pathway?3. What is the role of SUMO2/3-chains in the control of MAD1 activity and recognitionby SENP6?
泛素样SUMO修饰剂对蛋白质的可逆翻译后修饰控制着关键的细胞通路。给定底物在修饰和去修饰之间的改变可以决定其空间分布或调节蛋白质复合物的组装或分解。SENP家族的SUMO特异性蛋白酶通过催化SUMO与靶蛋白的解缀合来精确地控制修饰状态。因此,SENP家族成员的进一步表征对于获得SUMO功能的新见解具有重要意义。在这个建议中,我们集中在SENP 3在核糖体生物合成中的作用(第一部分)和SENP 3和SENP 6在有丝分裂过程的控制中的参与(第二部分)。我们以前的工作揭示了SENP 3在核糖体生物合成的核仁步骤中的调节作用,并表明这种功能与核磷蛋白(NPM 1)有关。在第一个资助期内,我们鉴定并表征了一种由PELP 1、TEX 10和WDR 18组成的新型SENP 3相关复合物,并证明该复合物参与了核糖体大亚基的成熟和核仁释放。我们发现,PELP 1是动态修改SUMO 2/3在SENP 3控制的过程中,我们提供的证据表明,SUMO系统决定的核仁分区PELP 1。我们提出了一个模型,其中平衡的sumoylation-desumoylation控制的PELP 1-WDR 18-TEX 10复合物与60 S前核糖体颗粒的动态关联,并假设SENP 3的损失诱导复合物从这些structure.In项目的第一部分,我们将挑战这个假设,并提出以下问题:1。类小泛素化如何影响核糖体颗粒的组成和动力学?2. AAA-ATP酶如何参与SUMO依赖的前核糖体重塑?3. c-myc和p14 ARF如何控制SENP 3和核仁SUMO系统?我们小组和其他人以前的工作也确定了哺乳动物SUMO系统在有丝分裂功能控制中的重要作用。siRNA对SENP 3的消耗阻止了在添加纺锤体毒物后细胞的有丝分裂停滞,表明SENP 3在纺锤体组装检查点(SAC)中起作用。我们可以定义Borealin,染色体乘客复合物(CPC)的一个组成部分,作为SENP 3的第一个有丝分裂底物。在第一个资助期,我们对SENP 3的有丝分裂调控有了新的认识,并揭示了SENP 3与有丝分裂激酶Plk 1的相互联系。我们还观察到,SENP 6的耗竭,发挥特异性的SUMO 2/3链,也影响SAC的活性。此外,我们确定SAC组件MAD 1作为SUMO 2/3的SENP 6敏感目标。在第II部分新的资助期,我们现在将集中在以下问题:1。SENP 3和PLK 1在功能上是如何连接的?2. Mad 1是SUMO依赖性降解途径的底物吗?3. SUMO 2/3-链在SENP 6控制MAD 1活性和抑制中的作用是什么?

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Stefan Müller其他文献

Professor Dr. Stefan Müller的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Stefan Müller', 18)}}的其他基金

Acetylation of SUMO paralogs as a determinant of SUMO-mediated protein networks
SUMO 旁系同源物的乙酰化作为 SUMO 介导的蛋白质网络的决定因素
  • 批准号:
    242915414
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Theorie und Implementation einer Head-Driven Phrase Structure Grammar für das Chinesische unter besonderer Berücksichtigung von Argumentstrukturkonstruktionen und Konstituentenstellung
特别考虑论元结构和构成位置的汉语头驱动短语结构语法的理论与实现
  • 批准号:
    194401666
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Implementation of an HPSG grammar of Persian and creation of a machine readable lexicon of Persian
波斯语 HPSG 语法的实现和波斯语机器可读词典的创建
  • 批准号:
    98075836
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Theorie und Implementation einer Head-Driven Phrase Structure Grammar für das Dänische
丹麦语头驱动短语结构语法的理论与实现
  • 批准号:
    69567516
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Functional role of SUMO modification in the retinoflastoma tumour suppressor pathway
SUMO 修饰在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制途径中的功能作用
  • 批准号:
    30964378
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Theorie und Implementation einer Analyse der Informationsstruktur im Deutschen unter besonderer Berücksichtigung der linken Satzperipherie.
德语信息结构分析的理论和实现,特别考虑句子的左外围。
  • 批准号:
    35921113
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Domain structures and dynamics in Ferromagnetic shape memory materials: Theory and Experiment - Continuum models of magnetic shape memory materials: mathematics
铁磁形状记忆材料的磁畴结构和动力学:理论与实验 - 磁性形状记忆材料的连续体模型:数学
  • 批准号:
    28320868
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Priority Programmes
Herleitung effektiver Theorien für atomistisch dünne Röhren und Schichten
原子薄管和层的有效理论的推导
  • 批准号:
    5413397
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Units
Characterisation of PIAS proteins as E3-like SUMO-ligases of p53 and c-Jun
PIAS 蛋白作为 p53 和 c-Jun 的 E3 样 SUMO 连接酶的表征
  • 批准号:
    5395993
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Soft Ferromagnetic Films
软铁磁薄膜
  • 批准号:
    5275856
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Priority Programmes

相似国自然基金

数学物理中精确可解模型的代数方法
  • 批准号:
    11771015
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    48.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Cosmological hydrodynamical simulations with calibrated non-universal initial mass functions
使用校准的非通用初始质量函数进行宇宙流体动力学模拟
  • 批准号:
    2903298
  • 财政年份:
    2027
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship
NSF PRFB FY 2023: Impact of Environment-Seagrass-Microbe Interactions on Seagrass Stress Response and Ecosystem Functions
NSF PRFB 2023 财年:环境-海草-微生物相互作用对海草应激反应和生态系统功能的影响
  • 批准号:
    2305691
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship Award
Immunoregulatory functions of appetite controlling brain circuits
食欲控制脑回路的免疫调节功能
  • 批准号:
    BB/Y005694/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
New substrates and functions for the DYRK protein kinases
DYRK 蛋白激酶的新底物和功能
  • 批准号:
    BB/Y512527/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Training Grant
Norway. Neuropeptide origins; study of neuropeptide functions in choanoflagellates
挪威。
  • 批准号:
    BB/X018512/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Adaptive Artificial Receptors for Biomimetic Functions
仿生功能的自适应人工受体
  • 批准号:
    MR/X023303/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Fellowship
New substrates and functions for the DYRK protein kinases
DYRK 蛋白激酶的新底物和功能
  • 批准号:
    2894877
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Studentship
CAREER: Green Functions as a Service: Towards Sustainable and Efficient Distributed Computing Infrastructure
职业:绿色功能即服务:迈向可持续、高效的分布式计算基础设施
  • 批准号:
    2340722
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Theory and algorithms for a new class of computationally amenable nonconvex functions
一类新的可计算非凸函数的理论和算法
  • 批准号:
    2416250
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
Conference: Modular forms, L-functions, and Eigenvarieties
会议:模形式、L 函数和特征变量
  • 批准号:
    2401152
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了