炎症時のサイトカイン・一酸化窒素産生と関連遺伝子発現に及ぼす栄養条件・加齢の影響

营养条件和衰老对炎症过程中细胞因子/一氧化氮产生和相关基因表达的影响

• 批准号: 08760139
• 负责人: 白川 愛子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08760139/
• 关键词: アルギニン; 一酸化窒素(NO); マウス; リポポリサッカライド; サイトカイン; 加齢

アルギニン(Arg)の代謝を介して産生される一酸化窒素(NO)は、感染や炎症時の生体防御能において重要な役割を担っている。本研究では、炎症モデルにおけるNO産生に及ぼす食餌Argと加齢の影響について検討を行った。3ヵ月齢及び20-24ヵ月齢の雄性C57BL/6マウスを20%カゼイン食対照群と3%Arg添加食群に分けて4週間飼育した後、リポポリサッカライド(LPS)25μgを腹腔内投与した。投与後、経時的に血中のNO産生量を測定するとともに、肝臓よりmRNAを抽出し、NO合成酵素(iNOS)の発現レベルをノーザンブロッティング法により検討した。その結果、血中のNOレベルは、両食餌群ともにLPS投与3-6時間後から上昇して12時間でピークに達し、その後急激に低下して24時間後には正常レベルとなった。Arg添加食群ではNOレベルの上昇が対照群に比べて早い傾向にあったが、12時間後の産生量においては有意な差が認められなかった。肝臓におけるiNOSは、血中NOレベルの上昇に先立ち、LPS投与3時間後に両群ともに発現が認められたが、群間に有意な差は認められなかった。炎症時にはiNOSの基質であるArgの消費が高まるが、この結果から本研究のLPS投与条件では、対照群においてもNO産生による消費に見合ったArgが供給されている可能性が考えられる。加齢群においては、LPS投与12時間後の血中NOレベルは若齢に比べて低い傾向が認められた。さらに、加齢群では若齢群とは異なり、投与12時間以降のNOレベルの低下が緩慢であり、24時間後においても正常状態より高いレベルが持続した。肝臓以外の組織及び加齢群のiNOSとサイトカインの発現レベルについては、現在検討中である。

ア ル ギ ニ ン を interface (Arg) の metabolism し て produce さ れ る a acidification smothering element (NO) は inflammation, infection や の raw body defense can に お い て cut を bear important な service っ て い る. This study で は, inflammation モ デ ル に お け る NO に and ぼ す continuous Arg と plus 齢 の influence に つ い て 検 line for を っ た. 齢 ヵ 3 month and び 20-24 ヵ month 齢 の male C57BL / 6 マ ウ ス を 20% カ ゼ イ ン food according to the group of seaborne と 3% Arg add food group に points け て 4 weeks between feeding and breeding し た, リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド (LPS) 25 mu g を cast with intraperitoneal し た. And after, when 経 に blood of discharge の NO を determination す る と と も に routine, liver よ り mRNA を drew し, NO synthetic enzyme (iNOS) の 発 now レ ベ ル を ノ ー ザ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ method に よ り beg し 検 た. そ の results, blood の NO レ ベ ル は, struck diet group と も に cast with 3 to 6 time after LPS か ら rise し て 12 time で ピ ー ク に し, そ の nasty shock after low に し て after 24 time に は normal レ ベ ル と な っ た. Arg add food group で は NO レ ベ ル の rise が according to group of seaborne に than べ て early い tendency に あ っ た が, 12 time after discharge の に お い て は intentionally な poor が recognize め ら れ な か っ た. A routine liver に お け る iNOS は, blood NO レ ベ ル の rise に ち, first time after LPS cast and 3 に struck group と も に 発 が now recognize め ら れ た が, group of poor に intentionally な は recognize め ら れ な か っ た. When inflammation に は iNOS の matrix で あ る Arg の high consumption が ま る が, こ の results か ら this study の LPS cast and conditions で は, according to the group of seaborne に お い て も NO produce に よ る consumption に see us っ た Arg が supply さ れ て い る possibility が exam え ら れ る. If the NO in the blood of 齢 is lower than べて after 12 hours of LPS injection and 齢に is lower than べて, the 齢 tends to が recognize められた. If さ ら に, plus 齢 group で は 齢 group と は different な り, cast and 12 time in の NO レ ベ ル の low が slow で あ り, 24 time after に お い て も normal よ り high い レ ベ ル が hold 続 し た. Routine liver の outside organizations and び plus 齢 group の iNOS と サ イ ト カ イ ン の 発 now レ ベ ル に つ い て は, now 検 please で あ る.