Die Bedeutung der renalen Transportproteine für organische Anionen (OAT1 und OAT3) für den Verlauf der ischämischen akuten Nierenschädigung

有机阴离子肾转运蛋白（OAT1 和 OAT3）对缺血性急性肾损伤过程的重要性

• 批准号: 166585477
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Sauvant
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/166585477?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; renalen; Transportproteine

Viele Medikamente und endogene Substanzen wie Prostaglandine und Urämietoxine sind organische Anionen. Die Aktivität des renalen Sekretionssystems für organische Anionen bestimmt deren Konzentration sowie Verweildauer im Organismus. Die ischämische akute Nierenschädigung ist eine gravierende klinische Komplikation und geht mit hoher Mortalität einher. Neue Studien deuten darauf hin, dass der Entzündungsmediator Prostaglandin E2 (PGE2) dabei eine wichtige Rolle spielt. An Ratten konnten wir zeigen, (I) dass nach renaler Ischämie die Sekretion organischer Anionen und die Expression der Proteine, welche den limitierenden Aufnahmeschritt vermitteln, reversibel gehemmt ist. (II) Dies konnten wir an kultivierten Zellen reproduzieren und Hinweise für die Beteiligung von PGE2 gewinnen. (III) Niedrig-dosiertes, nach renaler Ischämie appliziertes, Indomethacin hebt die in (I) genannten Effekte auf und verbessert die Nierenfunktion. Es ergibt sich die Hypothese: Renale Ischämie führt zur Bildung von PGE2, welches die Expression der Transportproteine für organische Anionen hemmt. Dadurch wird die Sekretion von PGE2 selbst unterbunden, was zusammen mit der verstärkten Entstehung zu einem massiven Anstieg der renalen Konzentration des pro-inflammatorisch wirkenden PGE2 führt. Darüber hinaus können auch andere, potentiell toxische, organische Anionen akkumulieren und schädigend wirken. In diesem Projekt wird geklärt, inwieweit der positive Effekt von Indomethacin auf die Nierenfunktion nach Ischämie durch Entzündungshemmung und/oder durch den Effekt auf den Transport organischer Anionen zustande kommt. Letzteres würde ein neues Konzept der Schadensentstehung nach renaler Ischämie darstellen. Es wird die Bedeutung der Transportproteine OAT1 und OAT3 für den Verlauf des ischämischen akuten Nierenschadens erstmals detailliert untersucht.

Viele Medikamente und endogene Substanzen wie Prostaglandine und Urämietoxine sind organische Anionen. Die Aktivität des renalen Sekretionssystems für organische Anionen bestimmt deren Konzentration sowie Verweildauer im Organismus.这是一个严重的klinische Komplikation和它的死亡率很高。新的研究表明，前列腺素E2（PGE 2）是一种重要的调节剂。An Ratten konten we zeigen，（I）dass nach renaler Ischämie die Sekreorganischer Anionen und die Expressions der Proteine，welche den limitierenden Aufnahmeschritt vermitteln，reversibel gehemmtist. (II)我们可以用多种方法对Zellen和Hinweise的PGE 2基因进行复制。(III)Niedrig-dosiertes，nach renaler Ischämie appliziertes，Indomethacin hebt die in（I）genannten Effekte auf and verbessert die Nierenfunktion.这一假说是正确的：肾移植促进前列腺素E2的生长，同时也促进机体阴离子转运蛋白的表达。PGE 2本身的分离是通过一种对PGE 2致炎性物质的再吸收的方法进行的。Darüber hinaus können auch andere，potentiell toxische，organische Anionen akhenulieren und schädigend repliken.在该项目中，通过Entzündungshemmung und/oder durch den Effekt auf den Transport organischer Anionen zustande kommt. Inwieweit der positive Effekt von Indomethacin auf die Nierenfunktion nach Ischämie durch Entzündungshemmung und/oder durch den Effekt auf den Transport organischer Anionen zustande kommt. Letzteres würde ein neues Konzept der Schadensentstehung nach renaler Ischämie darstellen. Es wird die Bedeutung der TransportProteine OAT 1 und OAT 3 für den Verlauf des ischämischen akuten Nierenschadens erstmals detailliert untersucht.

项目成果

Differential Effect of COX1 and COX2 Inhibitors on Renal Outcomes following Ischemic Acute Kidney Injury

• DOI: 10.1159/000363251
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Bischoff, Ariane;Bucher, Michael;Sauvant, Christoph
• 通讯作者: Sauvant, Christoph

Indomethacin Corrects Alterations Associated with Ischemia/Reperfusion in an in vitro Proximal Tubular Model

• DOI: 10.1159/000313452
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sauvant, C.;Schneider, R.;Gekle, M.
• 通讯作者: Gekle, M.

Regulation of Expression of Renal Organic Anion Transporters OAT1 and OAT3 in a Model of Ischemia/Reperfusion Injury

• DOI: 10.1159/000430328
• 发表时间: 2015-08
• 期刊: Cellular Physiology and Biochemistry
• 作者: Christina Preising;R. Schneider;M. Bucher;M. Gekle;C. Sauvant

Oat1/3 restoration protects against renal damage after ischemic AKI.

• DOI: 10.1152/ajprenal.00160.2014
• 发表时间: 2015-02
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: R. Schneider;M. Meusel;B. Betz;C. Held;K. Möller-Ehrlich;Maike Büttner-Herold;Christoph Wanner

Low-dose indomethacin after ischemic acute kidney injury prevents downregulation of Oat1/3 and improves renal outcome.

缺血性急性肾损伤后小剂量吲哚美辛可防止 Oat1/3 下调并改善肾脏预后

• DOI: 10.1152/ajprenal.00268.2009
• 发表时间: 2009
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: Schneider R;Meusel M;Renker S;Bauer C;Holzinger H;Roeder M;Wanner C;Gekle M;Sauvant C
• 通讯作者: Sauvant C