Die Bedeutung der renalen Transportproteine für organische Anionen (OAT1 und OAT3) für den Verlauf der ischämischen akuten Nierenschädigung

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Viele Medikamente und endogene Substanzen wie Prostaglandine und Urämietoxine sind organische Anionen. Die Aktivität des renalen Sekretionssystems für organische Anionen bestimmt deren Konzentration sowie Verweildauer im Organismus. Die ischämische akute Nierenschädigung ist eine gravierende klinische Komplikation und geht mit hoher Mortalität einher. Neue Studien deuten darauf hin, dass der Entzündungsmediator Prostaglandin E2 (PGE2) dabei eine wichtige Rolle spielt. An Ratten konnten wir zeigen, (I) dass nach renaler Ischämie die Sekretion organischer Anionen und die Expression der Proteine, welche den limitierenden Aufnahmeschritt vermitteln, reversibel gehemmt ist. (II) Dies konnten wir an kultivierten Zellen reproduzieren und Hinweise für die Beteiligung von PGE2 gewinnen. (III) Niedrig-dosiertes, nach renaler Ischämie appliziertes, Indomethacin hebt die in (I) genannten Effekte auf und verbessert die Nierenfunktion. Es ergibt sich die Hypothese: Renale Ischämie führt zur Bildung von PGE2, welches die Expression der Transportproteine für organische Anionen hemmt. Dadurch wird die Sekretion von PGE2 selbst unterbunden, was zusammen mit der verstärkten Entstehung zu einem massiven Anstieg der renalen Konzentration des pro-inflammatorisch wirkenden PGE2 führt. Darüber hinaus können auch andere, potentiell toxische, organische Anionen akkumulieren und schädigend wirken. In diesem Projekt wird geklärt, inwieweit der positive Effekt von Indomethacin auf die Nierenfunktion nach Ischämie durch Entzündungshemmung und/oder durch den Effekt auf den Transport organischer Anionen zustande kommt. Letzteres würde ein neues Konzept der Schadensentstehung nach renaler Ischämie darstellen. Es wird die Bedeutung der Transportproteine OAT1 und OAT3 für den Verlauf des ischämischen akuten Nierenschadens erstmals detailliert untersucht.