Die Bedeutung der renalen Transportproteine für organische Anionen (OAT1 und OAT3) für den Verlauf der ischämischen akuten Nierenschädigung

有机阴离子肾转运蛋白（OAT1 和 OAT3）对缺血性急性肾损伤过程的重要性

• 批准号: 166585477
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Sauvant
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/166585477?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; renalen; Transportproteine

Viele Medikamente und endogene Substanzen wie Prostaglandine und Urämietoxine sind organische Anionen. Die Aktivität des renalen Sekretionssystems für organische Anionen bestimmt deren Konzentration sowie Verweildauer im Organismus. Die ischämische akute Nierenschädigung ist eine gravierende klinische Komplikation und geht mit hoher Mortalität einher. Neue Studien deuten darauf hin, dass der Entzündungsmediator Prostaglandin E2 (PGE2) dabei eine wichtige Rolle spielt. An Ratten konnten wir zeigen, (I) dass nach renaler Ischämie die Sekretion organischer Anionen und die Expression der Proteine, welche den limitierenden Aufnahmeschritt vermitteln, reversibel gehemmt ist. (II) Dies konnten wir an kultivierten Zellen reproduzieren und Hinweise für die Beteiligung von PGE2 gewinnen. (III) Niedrig-dosiertes, nach renaler Ischämie appliziertes, Indomethacin hebt die in (I) genannten Effekte auf und verbessert die Nierenfunktion. Es ergibt sich die Hypothese: Renale Ischämie führt zur Bildung von PGE2, welches die Expression der Transportproteine für organische Anionen hemmt. Dadurch wird die Sekretion von PGE2 selbst unterbunden, was zusammen mit der verstärkten Entstehung zu einem massiven Anstieg der renalen Konzentration des pro-inflammatorisch wirkenden PGE2 führt. Darüber hinaus können auch andere, potentiell toxische, organische Anionen akkumulieren und schädigend wirken. In diesem Projekt wird geklärt, inwieweit der positive Effekt von Indomethacin auf die Nierenfunktion nach Ischämie durch Entzündungshemmung und/oder durch den Effekt auf den Transport organischer Anionen zustande kommt. Letzteres würde ein neues Konzept der Schadensentstehung nach renaler Ischämie darstellen. Es wird die Bedeutung der Transportproteine OAT1 und OAT3 für den Verlauf des ischämischen akuten Nierenschadens erstmals detailliert untersucht.

Viele Medikamente和内源性Substanzen、前列腺素和Urämietoxine与组织阴离子。Die Aktivität des renalen sectionssystems fgr organische Anionen bestestimmt deren konzation sowie Verweildauer im organmus。Die ischämische akute Nierenschädigung ist eine graverende klinische Komplikation and get its other Mortalität。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。a Ratten kontenwir zeigen, (1) dass nacherer Ischämie细胞分泌组织者阴离子和细胞表达蛋白，welche den limiterenden Aufnahmeschritt vermitteln，可逆细胞。（二）die konnten wir and kultivierten Zellen reproduczieren und Hinweise f<e:1> r die Beteiligung von PGE2 gewinnen。（三）内毒素-剂量，各受体Ischämie应用，吲哚美辛（吲哚美辛）作用于（一）内毒素的作用于（二）内毒素的作用于（三）内毒素的作用。假设：Renale Ischämie fhrt zur Bildung von PGE2， welches die表达der transportprotein fgr organic阴离子组织。PGE2在体内的分泌，是zusammen mit der verstärkten Entstehung zu einem massiven Anstieg der renalen konzation des proinflammatorisch wirkenden PGE2 fhrt。darber hinaus können auch andere, potentiell toxische, organische Anionen akkumulieren and schädigend wirken。在“绿色工程项目”geklärt中，“绿色工程项目”的积极作用作用于“绿色工程项目”和“绿色工程项目”，分别为Ischämie“绿色工程项目”和“绿色工程项目”，“绿色工程项目”和“绿色工程项目”。Letzteres wrde in nees Konzept der Schadensentstehung nach rener Ischämie darstellen。[3]转运蛋白OAT1和OAT3的研究进展[j] . Verlauf des ischämischen akuten Nierenschadens erstals detailliert untersut。

项目成果

Differential Effect of COX1 and COX2 Inhibitors on Renal Outcomes following Ischemic Acute Kidney Injury

• DOI: 10.1159/000363251
• 发表时间: 2014-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Bischoff, Ariane;Bucher, Michael;Sauvant, Christoph
• 通讯作者: Sauvant, Christoph

Indomethacin Corrects Alterations Associated with Ischemia/Reperfusion in an in vitro Proximal Tubular Model

• DOI: 10.1159/000313452
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sauvant, C.;Schneider, R.;Gekle, M.
• 通讯作者: Gekle, M.

Regulation of Expression of Renal Organic Anion Transporters OAT1 and OAT3 in a Model of Ischemia/Reperfusion Injury

• DOI: 10.1159/000430328
• 发表时间: 2015-08
• 期刊: Cellular Physiology and Biochemistry
• 作者: Christina Preising;R. Schneider;M. Bucher;M. Gekle;C. Sauvant

Oat1/3 restoration protects against renal damage after ischemic AKI.

• DOI: 10.1152/ajprenal.00160.2014
• 发表时间: 2015-02
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: R. Schneider;M. Meusel;B. Betz;C. Held;K. Möller-Ehrlich;Maike Büttner-Herold;Christoph Wanner

Low-dose indomethacin after ischemic acute kidney injury prevents downregulation of Oat1/3 and improves renal outcome.

缺血性急性肾损伤后小剂量吲哚美辛可防止 Oat1/3 下调并改善肾脏预后

• DOI: 10.1152/ajprenal.00268.2009
• 发表时间: 2009
• 期刊: American journal of physiology. Renal physiology
• 作者: Schneider R;Meusel M;Renker S;Bauer C;Holzinger H;Roeder M;Wanner C;Gekle M;Sauvant C
• 通讯作者: Sauvant C