Die Bedeutung der ABC Transporter P-Glykoprotein und MRP3 für die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beim Menschen: Untersuchungen zur Expression, Funktion und Regulation

ABC 转运蛋白 P-糖蛋白和 MRP3 对人体药物药代动力学的重要性：表达、功能和调节的研究

• 批准号: 5203772
• 负责人: Professor Dr. Martin Friedrich Fromm
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Klinische Pharmakologie und Klinische Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5203772?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; ABC; Transporter

Bislang wurde die Mukosa des Gastrointestinaltraktes als weitgehend passive Absorptionsbarriere für Arzneimittel angesehen. Während neuere in vitro-Untersuchungen und Tierexperimente nun auf eine besondere Bedeutung des in der Darmmukosa exprimierten Effluxtransporters P-Glykoprotein für die Resorption oral verabreichter Arzneimittel hinweisen, liegen dazu bislang keine systematischen Untersuchungen beim Menschen vor. Mit einem multiluminalen Katheter zur Perfusion von abgeschlossenen Darmabschnitten beim Menschen soll die Relevanz des intestinalen PGlykoproteins für die Bioverfügbarkeit und Elimination von Arzneimitteln unter Verwendung der stabilen Isotopentechnik direkt am Menschen untersucht werden. Dabei wird die Absorption und direkte intestinale Sekretion der P-Glykoproteinsubstrate Digoxin und Fexofenadin in Abhängigkeit vom individuellen P-Glykoproteingehalt der Enterozyten untersucht und die Modifikation der intestinalen P-Glykoproteinfunktion durch Induktion und Inhibition als Mechanismus von Arzneimittelinteraktionen beim Menschen nachgewiesen. Im zweiten Teil des Forschungsvorhabens soll die Bedeutung eines weiteren, bisher kaum charakterisierten humanen ABC Transporterproteins (MRP3; Multidrug resistance-associated protein 3) für die Elimination von Arzneimitteln untersucht werden. Ziel ist es, die Expression von MRP3 und seiner Splicevarianten in gesunden Geweben und in Tumoren zu charakterisieren, Substrate durch eine polarisierte, MRP3 überexprimierende Zellinie zu charakterisieren und Faktoren zu identifizieren, die die Expression von MRP3 regulieren. Das vorgeschlagene Projekt wird dazu beitragen, die Erkenntnisse über die Bedeutung des aktiven Arzneimitteltransportes beim Menschen zu erweitern, das Verständnis über pharmakokinetische Eigenschaften von Arzneimitteln und von Arzneimittelinteraktionen zu verbessern und damit einen Beitrag zu einer effektiveren Arzneimitteltherapie zu leisten.

Bislang wurde die Mukosa des Gastrointestinal altraktes als weitgetheard passive absorption barriere für Arzneimittel angesehen.在体外进行新的研究和实验，需要在Darmmukosa中表达外排转运蛋白P-糖蛋白，以进行口服消化道吸收，因为这不是一个系统的研究。Mit einem multiluminalen Katheter zur Perfusion von abgeschlossenDarmabschnitten beim Menschen soll die Relevanz des PGlykoproteins für die Bioverfügbarkeit und Elimination von Arzneimitteln unter Verwendung der Stabilen Isotoptechnik direkt am Menschen untersucht韦尔登.本研究探讨了肠溶酶抑制剂对P-糖蛋白底物地高辛和非索非那定的吸收和直接选择性吸收，以及肠溶酶抑制剂对P-糖蛋白功能的诱导和抑制作用。在第二次研究中，研究人员发现，人类ABC转运蛋白（MRP 3; Multidrug resistance-associated protein 3）具有更好的特性，可用于消除韦尔登。因此，MRP 3的表达和剪接变异在细胞和肿瘤中表现出特征，底物通过一种偏振，MRP 3通过表现出的Zellinie的特征和Faktoren来识别，从而调节MRP 3的表达。这一研究项目的目的是为了更好地了解人体内药物转运的作用，并通过研究药物动力学特征和药物治疗的效果来确定药物治疗的有效性。