Development of functional gold nanoparticles for targeted alpha therapy
开发用于靶向α疗法的功能性金纳米颗粒
基本信息
- 批准号:22KJ2124
- 负责人:
- 金额:$ 1.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2023
- 资助国家:日本
- 起止时间:2023-03-08 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度は、211At標識機能性金ナノ粒子を合成し、細胞および腫瘍担持モデル動物を用いた活性評価を行った。まずは、金ナノ粒子のサイズと表面修飾分子の検討を行った。金ナノ粒子の表面修飾に関しては、親水性を向上させるメトキシポリエチレングリコール (mPEG) 、細胞透過性が高いポリヒスチジンペプチド (H16)、腫瘍集積性を持つ環状RGDペプチドで検討した。合成した表面修飾金ナノ粒子に対し、211At標識化を行った。211At標識化は、水溶液中、室温で5分程度振とうすることにより、9割以上の高い収率で進行した 。得られたナノ粒子を用いて、細胞内在化、細胞傷害活性を評価した。さらに、PANC-1 (ヒト膵がん細胞株) 移植マウスモデルに静脈投与し、薬剤の体内分布と腫瘍成長抑制効果を検討した。In vitroにおいて、ペプチド修飾金ナノ粒子を用いることで、顕著な細胞内在化の促進が確認できたとともに、顕著な細胞傷害活性の亢進が見られた。In vivoにおいては、5 nmと30 nmの211At標識mPEG修飾金ナノ粒子を比較したところ、若干ではあるが、5 nmのほうが腫瘍への集積性が高いことが分かった。そこで、5 nmの211At標識H16修飾金ナノ粒子および211At標識RGD/H16修飾金ナノ粒子の体内分布を続けて評価した。その結果、予想に反して薬剤の肝臓集積性が高いという結果となった。体内分布の結果より、5 nmの211At標識mPEG修飾金ナノ粒子が最も期待できる薬剤となりえることが分かった。そこで次に、抗腫瘍効果の評価を行った。211At標識薬剤をPANC-1移植マウスに尾静脈投与し、腫瘍サイズおよび体重変化の経過観察を行った。その結果、コントロール群の腫瘍は順調に成長を続けた一方で、薬剤投与群では、投与28日後でも腫瘍の増殖はほぼ見られなかった。
This year, 211At marks the synthesis of functional gold nanoparticles and the activity evaluation of cells and tumor-supporting animals.まずは, 金おノ particles のサイズと surface modified molecules の検question を行った. The surface modification of gold nanoparticles is closed and the hydrophilicity is improved (mPEG) , high cell permeability and high cell permeability (H16), tumor accumulation and cyclic RGD resistance. Synthetic した surface modified gold ナノ particles に対し, 211At marked を行った. The labeling of 211At can be carried out in aqueous solution at room temperature for about 5 minutes with high yield and high yield. The efficacy, cell internalization, and cell damage activity of the られたナノ particles were evaluated. The intravenous administration of さらに, PANC-1 (ヒト膵がん cell line) transplanted マウスモデルにし, the in vivo distribution of さウスモデルに, and the inhibitory effect on tumor growth have been demonstrated. In In vitro において, ペプチド modified gold nanoparticles を use いることで, and な cells Confirmation of internalization and promotion of internalization, and promotion of cell-damaging activity. In vivoにおいては、5 nmと30 nmの211At logo mPEG modified gold nanoparticlesをComparisonしたところ、Severalではあるが、5 nmのほうがswellingへのcumulativeが高いことが分かった.そこで, 5 nmの211At marks H16 modified gold ナノ particles, および211At marks RGD/H16 modified gold ナノ particles, the distribution in the body is を続けてreview価した.そのRESULTS, I WANT TO RESULTS, して薬剤の liver stasis accumulation が高いというRESULTS となった. The result of in vivo distribution is より, and the 5 nm 211At mark mPEG-modified gold おノ particles are the most anticipated ones.そこで时に、Anti-tumor effectのreview価を行った. 211At identifies the patient's PANC-1 transplantation and the application of tail vein injection and the patient's body weight change.そのRESULT, コントロール群のswelling, shuntiao, にgrowth, を続けた一 Party, 薬The patient will be treated with the group, and the patient will be treated with the disease after 28 days.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アスタチン標識金ナノ粒子の腹腔内投与における動態と生体への影響
砹标记金纳米粒子腹腔给药的动力学和生物学效应
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:加藤 弘樹;片山 大輔;大江 一弘;角永 悠一郎;黄 栩昊;下山 敦史;樺山 一哉;深瀬 浩一;畑澤 順
- 通讯作者:畑澤 順
アスタチン211標識金ナノ粒子の腫瘍内投与:舌癌に対する局所投与の効果
砹211标记金纳米粒子瘤内给药:局部给药对舌癌的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:島本博彰;加藤弘樹;片山大輔;角永悠一郎;大江一弘;黄栩昊;下山敦史;樺山一哉;深瀬浩一;村上秀明
- 通讯作者:村上秀明
アスタチン標識金ナノ粒子の腹腔内投与による悪性腫瘍腹腔内播種の治療効果
腹腔注射砹标记纳米金治疗恶性肿瘤腹腔播散的效果
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:加藤 弘樹;片山 大輔;大江 一弘;角永 悠一郎;黄 栩昊;下山 敦史;樺山 一哉;深瀬 浩一;畑澤 順
- 通讯作者:畑澤 順
α線核医学治療を志向したAt-211標識機能化金ナノ粒子の開発
开发用于α射线核医学治疗的At-211标记功能化金纳米颗粒
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:黄栩昊;樺山一哉;角永悠一郎;下山敦史;兼田加珠子;加藤弘樹;大江一弘;豊嶋厚史;篠原厚;深瀬浩一
- 通讯作者:深瀬浩一
Intratumoral administration of astatine-211-labeled gold nanoparticles for alpha-particle therapy: An effect of local administration to tongue cancer
用于α粒子治疗的砹211标记金纳米颗粒的瘤内给药:局部给药对舌癌的作用
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiroaki Shimamoto;Hiroki Kato;Daisuke Katayama;Yuichiro Kadonaga;Kazuhiro Ooe;Xuhao Huang;Atsushi Shimoyama;Kazuya Kabayama;Koichi Fukase;Tomomi Tsujimoto;Shumei Murakami
- 通讯作者:Shumei Murakami
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黄 栩昊其他文献
アスタチン-211 標識金ナノ粒子の安定性評価
砹211标记金纳米颗粒的稳定性评价
- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
角永 悠一郎;黄 栩昊;張 子見;兼田 加珠子;大江 一弘;寺本 高啓;下山 敦史;樺山 一哉;豊嶋 厚史;篠原 厚;深瀬 浩一 - 通讯作者:
深瀬 浩一
CO2 による孔辺細胞の細胞膜 H+-ATPase の急速な脱リン酸化を通じた気孔閉鎖促進
CO2 通过保卫细胞质膜 H+-ATP 酶的快速去磷酸化促进气孔关闭
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
加藤 弘樹;片山 大輔;大江 一弘;角永 悠一郎;黄 栩昊;下山 敦史;樺山 一哉;深瀬 浩一;畑澤 順;安藤英伍,Hannes Kollist,深津孝平,木下俊則,寺島一郎 - 通讯作者:
安藤英伍,Hannes Kollist,深津孝平,木下俊則,寺島一郎
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相似海外基金
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使用连接技术和抗体工程开发 astatine-211 的肿瘤特异性递送方法
- 批准号:
22K15594 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
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- 资助金额:
$ 1.09万 - 项目类别:
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