食リズムの乱れによる肥満改善に寄与する食品成分の探索と作用機構解明

間脳の視床下部内側基底部（MBH）は、全身のエネルギー状態を感知し、摂食行動や代謝機能を調節する中枢器官ある。健常なマウスは、活動期である暗期を中心に摂餌し、非活動期である明期はあまり摂餌しないが、長鎖飽和脂肪酸に富む高脂肪食（HFD）を摂取したマウスでは、MBH領域内の食欲調節に関わる神経細胞の集合核である視床下部弓状核（ARC）に存在する、脳内免疫細胞ミクログリアの炎症応答が惹起し、昼夜問わず摂餌行動を起こすようになる。昨年度までに、クロダイズ種皮抽出物（BE）に含まれる成分のうち、シアニジン3-グルコシド（C3G）が、HFD摂取によるARCの炎症を抑制し、食リズムの乱れを是正することが判ったが、そのメカニズムは不明であった。今年度は、C3G摂取による長鎖飽和脂肪酸（パルミチン酸）誘導性のミクログリア炎症応答を抑制するメカニズムの解明に取組んだ。C3Gはそのままの形では吸収されにくく、様々な代謝物へと変換されて体内を循環する。それら代表的な代謝物を選定し、パルミチン酸と共に、マウス由来ミクログリア細胞に処理した結果、炎症応答を抑制する代謝物Aを見出した。一方、摂食行動の動機付けを制御する部位は、MBH以外にも、嗜好性（報酬・快楽）を司る中脳の腹側被蓋野（VTA）が存在する。HFDの摂取は、VTAが司る嗜好性へも影響を与えることが確認されており、特にマウスの非活動期である明期は、HFDへの嗜好性が上昇し、摂餌量の増加が認められることが報告されている。そこで、BE摂取による食リズムの是正効果に、嗜好性へ与える影響が関与するかを、HFDとBE混餌HFDを用いて、餌の選択嗜好性と1日あたりの総摂餌量から評価した。その結果、BEの食リズムの是正効果には、嗜好性の側面は関与しないことが示唆された。つまりBEの効果は、ARCにおける炎症抑制効果が中心的役割を果たすことが示唆された。

間脳の視床下部内側基底部（MBH）は、全身のエネルギー状態を感知し、摂食行動や代謝機能を調節する中枢器官ある。健常なマウスは、活動期である暗期を中心に摂餌し、非活動期である明期はあまり摂餌しないが、長鎖飽和脂肪酸に富む高脂肪食（HFD）を摂取したマウスでは、MBH領域内の食欲調節に関わる神経細胞の集合核である視床下部弓状核（ARC）に存在する、脳内免疫細胞ミクログリアの炎症応答が惹起し、昼夜問わず摂餌行動を起こすようになる。昨年度までに、クロダイズ種皮抽出物（BE）に含まれる成分のうち、シアニジン3-グルコシド（C3G）が、HFD摂取によるARCの炎症を抑制し、食リズムの乱れを是正することが判ったが、そのメカニズムは不明であった。今年度は、C3G摂取による長鎖飽和脂肪酸（パルミチン酸）誘導性のミクログリア炎症応答を抑制するメカニズムの解明に取組んだ。C3Gはそのままの形では吸収されにくく、様々な代謝物へと変換されて体内を循環する。それら代表的な代謝物を選定し、パルミチン酸と共に、マウス由来ミクログリア細胞に処理した結果、炎症応答を抑制する代謝物Aを見出した。一方、摂食行動の動機付けを制御する部位は、MBH以外にも、嗜好性（報酬・快楽）を司る中脳の腹側被蓋野（VTA）が存在する。HFDの摂取は、VTAが司る嗜好性へも影響を与えることが確認されており、特にマウスの非活動期である明期は、HFDへの嗜好性が上昇し、摂餌量の増加が認められることが報告されている。そこで、BE摂取による食リズムの是正効果に、嗜好性へ与える影響が関与するかを、HFDとBE混餌HFDを用いて、餌の選択嗜好性と1日あたりの総摂餌量から評価した。その結果、BEの食リズムの是正効果には、嗜好性の側面は関与しないことが示唆された。つまりBEの効果は、ARCにおける炎症抑制効果が中心的役割を果たすことが示唆された。