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食リズムの乱れによる肥満改善に寄与する食品成分の探索と作用機構解明

寻找有助于改善因饮食节律紊乱而导致的肥胖的食物成分并阐明其作用机制

基本信息

批准号：
22KJ2234
负责人：
廣直賢勇
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

間脳の視床下部内側基底部（MBH）は、全身のエネルギー状態を感知し、摂食行動や代謝機能を調節する中枢器官ある。健常なマウスは、活動期である暗期を中心に摂餌し、非活動期である明期はあまり摂餌しないが、長鎖飽和脂肪酸に富む高脂肪食（HFD）を摂取したマウスでは、MBH領域内の食欲調節に関わる神経細胞の集合核である視床下部弓状核（ARC）に存在する、脳内免疫細胞ミクログリアの炎症応答が惹起し、昼夜問わず摂餌行動を起こすようになる。昨年度までに、クロダイズ種皮抽出物（BE）に含まれる成分のうち、シアニジン3-グルコシド（C3G）が、HFD摂取によるARCの炎症を抑制し、食リズムの乱れを是正することが判ったが、そのメカニズムは不明であった。今年度は、C3G摂取による長鎖飽和脂肪酸（パルミチン酸）誘導性のミクログリア炎症応答を抑制するメカニズムの解明に取組んだ。C3Gはそのままの形では吸収されにくく、様々な代謝物へと変換されて体内を循環する。それら代表的な代謝物を選定し、パルミチン酸と共に、マウス由来ミクログリア細胞に処理した結果、炎症応答を抑制する代謝物Aを見出した。一方、摂食行動の動機付けを制御する部位は、MBH以外にも、嗜好性（報酬・快楽）を司る中脳の腹側被蓋野（VTA）が存在する。HFDの摂取は、VTAが司る嗜好性へも影響を与えることが確認されており、特にマウスの非活動期である明期は、HFDへの嗜好性が上昇し、摂餌量の増加が認められることが報告されている。そこで、BE摂取による食リズムの是正効果に、嗜好性へ与える影響が関与するかを、HFDとBE混餌HFDを用いて、餌の選択嗜好性と1日あたりの総摂餌量から評価した。その結果、BEの食リズムの是正効果には、嗜好性の側面は関与しないことが示唆された。つまりBEの効果は、ARCにおける炎症抑制効果が中心的役割を果たすことが示唆された。

The medial basal part of the optic bed (MBH) is the central organ that senses the state of the body, acts as a food processor, and regulates metabolic functions. Healthy, active, dark, central, inactive, long-chain saturated fatty acid-rich, high-fat diet (HFD), appetite regulation in the MBH domain, the presence of neurons in the ARC, the presence of immune cells in the ARC, and the initiation of inflammatory responses in the day and night. In the past year, the extract of the pearl (BE) contained three components, namely, the inhibitor of ARC inflammation and the inhibitor of ARC disorder. This year, C3G is selected from the group consisting of long-chain saturated fatty acids (LSAs), inhibitors of inflammatory response, and inhibitors of inflammatory response. C3G is a metabolite that circulates in the body. Metabolite A was identified as a result of cell processing and inflammation inhibition. The motivation of one side,"eating action","control","preference","reward" and "ventral tegmental area" exist. The impact of HFD's "acquisition" and VTA's appetite has been confirmed and reported. The inactive period of special services will continue to increase in the next period. The increase in "acquisition" and VTA's appetite has been confirmed and reported. "HFD, BE,""HFD,""HFD,""BE,""HFD,""BE,""" HFD,"" BE,"""HFD," HFD,"" BE,"""HFD," HFD,"BE,""" HFD,"BE,""" HFD,"BE," HFD,"" HFD,"HFD,""HFD," HFD,"" HFD," As a result of this, the food and beverage industry is a positive result, and the bottom of the preference is related to the food and beverage industry. The effect of BE and ARC on inflammation inhibition effect is central to the effect.