軸素輸送と成長円錐運動におけるコラプシン応答

轴突运输和生长锥运动中的塌陷反应

• 批准号: 08680844
• 负责人: 五嶋 良郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680844/
• 关键词: コラプシン; 軸索輸送; CRMP; 軸素ガイダンス; G蛋白質; 細胞内小胞輸送; 反発分子; セマフォリン

ファスチクリンIVホモログ、コラプシンは神経成長円錐の強い退縮活性を持つ分子量100kDの分泌型蛋白である。コラプシンによる退縮機構の詳細は現在ほとんど不明であるが、同応答はpertussis toxin (PTX)感受性を示す。この性質を利用し、アフリカツメガエル卵母細胞系を用いた発現クローニングによりコラプシン応答に関与する細胞内分子、CRMP-62(collpsin response mediator protein)を同定した。同分子はUNC-33と相同性を示す。UNC-33線虫変異株における表現型は、神経軸索における微小管の異常蓄積と、神経走行の広範な異常である。本研究の目的は、微小管を基本要素とする神経軸索輸送に着目し、コラプシンの軸索輸送に及ぼす効果を成長円錐に対する効果と比較・検討することにある。培養マウス後根神経節の軸索および成長円錐をビデオ増感微分干渉顕微鏡を用い観察した。コラプシン持続適用は濃度依存性に単位時間当たりの順行性、逆向性双方の輸送粒子数を増大した。増大のピーク値はコラプシン投与後、5-8分に認められ、それ以後漸次減少し適用30分後には基礎レベルに戻った。一方粒子の速度には有意な効果を示さなかった。PTX2時間前処理はコラプシン適用34分の時点における成長円錐退縮を完全に阻害したが、輸送粒子数の増大効果に対し無影響であった。Gタンパク質の活性化ペプチドであるマストパランは成長円錐を強力に退縮させるとともに、軸索輸送を抑制した。コラプシンと異なり、マストパランの両作用はいずれもPTXにより阻害された。以上の知見はコラプシンがPTX非感受性の、成長円錐の退縮応答とは異なった経路を介し、特異的に軸索輸送を促進することを示す。これと平行しCRMP分子の発現を特異的に抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチドの検索を現在続行しつつある.

Fiscus Chicorin IV is a secreted protein with a molecular weight of 100kD that has strong retraction activity in the nerve growth cone. The details of the withdrawal mechanism are shown in the following table: The properties of these proteins are determined by the intracellular molecule CRMP-62(collpsin response mediator protein), which is involved in the development of oocyte lines. UNC-33 is the same molecule. UNC-33 line worm heterosis phenotype, nervous axis, abnormal accumulation of microtubules, abnormal range of nervous travel. The purpose of this study is to compare and discuss the basic elements of microtube axial transmission and its effects on growth cone. The axis of the root system is very close to the growth cone. The concentration dependence of the particle transport time and the particle transport time of the concentration dependence of the particle transport time increase. After 5-8 minutes, it will gradually decrease after 30 minutes. The speed of a particle is not intended to be affected. PTX2 Time before treatment: 34 minutes after treatment, the growth of the cone is completely inhibited, and the increase in the number of particles transported has no effect. The activation of the G-10 and the inhibition of the axial transport The difference between the two groups is that they are different. The above findings indicate that PTX is not sensitive, that growth cone is resistant, and that different pathways and specific axonal transport are promoted. This parallel CRMP molecule is specifically inhibited from occurring.

项目成果

Y.Goshima et al.: "Collapsin-induced growth cone collapse mediated by an intracellular protein related to UNC-33" Nature. 376・10. 509-514 (1995)

Y. Goshima 等：“由与 UNC-33 相关的细胞内蛋白介导的塌陷蛋白诱导的生长锥塌陷”Nature 376·10（1995）。

Y.Goshima et al.: "Facilitatory effects of collapsin on anoplasmic transport in mouse DRG neurons" Neurosci.Res.Suppl.20. 82p- (1996)

Y.Goshima 等人：“collapsin 对小鼠 DRG 神经元中异质运输的促进作用”Neurosci.Res.Suppl.20。