セマフォリン・ネトリン伝達系とトラフィック機構の解析

semaphorin-netrin传输系统及流量机制分析

• 批准号: 16044238
• 负责人: 五嶋 良郎
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044238/
• 关键词: メンブレントラフィック; ガイダンス分子; ネトリン; セマフォリン; 線虫; UNC-51; オートファジー相同分子; 軸索ガイダンス; オートファジー; 成長円錐; CRMP2; 局所蛋白合成; 軸索輸送

研究目的 神経ガイダンス分子による神経回路形成過程と軸索内輸送との機能的連関とその分子機構を明らかとする。本研究は,期間内に,セマフォリン3A(Sema3A)およびネトリン刺激によって誘発される軸索内輸送、ならびにこれらのリガンド自体の輸送動態を明らかにし,神経軸索分子の細胞内情報伝達のしくみ,シグナルの伝播の様相をメンブレントラフィックの観点から時間的・空間的に明らかとする.我々は神経軸索分子Sema3Aが順行性・逆行性の神経軸索内輸送を惹起することを世界に先駆けて報告した.さらに成長円錐部における局所のSema3A刺激が,その受容体であるニューロピリン-1(NRP-1)とその情報媒介分子の一つFynチロシンキナーゼにより細胞体へと伝播することを示唆する知見を得ている.さらに同輸送の選択性を検討した結果,別のタイプIIIセマフォリンSema3Fの受容体であるニューロピリン-2の輸送は無変化であった.さらにSema3Aが大脳皮質および海馬神経においてシナプスの成熟過程を促進する事実を見出した.またオートファジーに関連するイーストApg1pホモログである線虫UNC-51およびUNC-51と相互作用して働くUNC-14について,その遺伝学的解析,イーストツーハイブリッド法およびRNAi法によるスクリーニングを行った.その結果,unc-51およびunc-14の両変異体において,軸索ガイド分子ネトリンの受容体UNC-5が細胞体部に蓄積する等いずれも同様な異常を示すことを見いだした.

The purpose of the study is to form a link between the transmission mechanism and the mechanism through which the molecular circuit is formed. In this study, during the course of the study, we used the 3A (Sema3A) system to stimulate the system to send and receive messages in the cable, to send the message in the cable, to send the message in the cell, to broadcast the information in the cell, and to broadcast the information in the space of the hour. We ask Sema3A to send a message that causes the world to report. When you are growing up, you need to be stimulated by Sema3A, and the receptive body is stimulated by Sema3A. (NRP-1) you need to know that you are not aware of what you are saying. This is the same as sending the results of the optional health check. Do not send the III message to the recipient or the recipient. Please do not send the message to the recipient. The process of maturation of Sema3A products promotes the production of health care products. The analysis of the interaction between the worm UNC-51, the UNC-51, the UNC-14, the RNAi, the RNAi, the worm, the worm The results show that unc-51 is responsible for the growth of unc-14 cells, and that the molecules are responsible for the growth of the receptive UNC-5 cells.

项目成果

Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2: implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.

Semaphorin3A 信号传导通过 CRMP2 的连续 Cdk5 和 GSK3beta 磷酸化介导：轴突引导和阿尔茨海默病潜在的常见磷酸化机制的暗示。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Crenes Cells 10・2
• 作者: Uchida;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Effects of ketamine and propofol on inflammatory responses of primary glial cell cultures stimulated with lipopolysaccharide

• DOI: 10.1093/bja/aei256
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF ANAESTHESIA
• 影响因子: 9.8
• 作者: Shibakawa, YS;Sasaki, Y;Andoh, T
• 通讯作者: Andoh, T

Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2 : implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.

Semaphorin3A 信号传导通过 CRMP2 的连续 Cdk5 和 GSK3beta 磷酸化介导：轴突引导和阿尔茨海默病潜在的常见磷酸化机制的暗示。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes Cells 10・2
• 作者: Ohkubo;T.;Uchida Y
• 通讯作者: Uchida Y

Phosphorylation by Rho kinase regulates CRMP-2 activity in growth cones

• DOI: 10.1128/mcb.25.22.9973-9984.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Arimura, N;Ménager, C;Kaibuchi, K
• 通讯作者: Kaibuchi, K

Molecular mechanism of axon guidance mediated by phosphorylation of CRMP2

CRMP2磷酸化介导轴突导向的分子机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: Seikagaku 77 11
• 作者: Uchida Y;Goshima Y
• 通讯作者: Goshima Y