躁病治療薬炭酸リチウムによる中枢コリン作動性神経活性調節メカニズムの検討

治疗躁狂症药物碳酸锂调节中枢胆碱能神经活动机制的研究

• 批准号: 09672248
• 负责人: 川島 紘一郎
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kyoritsu University of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672248/
• 关键词: acetylcholine; lithium; cholinergic nerve system; hippocampus; serotonergic nerve system; microdialysis; rat; 8OH-DPAT; serotonergic nerce system; 8-OH-DPAT

昨年度,脳内微小透析法を用いて,抗躁病薬炭酸リチウム(Li_2CO_3)のラットへの慢性投与は,海馬シナプス後セロトニン(5-HT)_<1A>受容体を介する海馬コリン作動性神経活性化機構を促進させることを明らかにした.本年度の研究では,抗躁病薬Li_2CO_3を21日間反復投与したラットにおいて,海馬5-HT_<1A>受容体数およびリガンドの受容体親和性の変化,海馬5-HTおよび5-HT代謝物(5-H[AA)含量の変化を検討した.雄性,8週令のWistar系ラットに0.2%Li_2CO_3含有飼料を3週間与え,慢性投与群とした.対照群には通常飼料を与えた.常法に従って,海馬よりシナプス膜を調製した.5-HT_<1A>受容体作用薬[^3H]8-OH-DPATをリガンドとして,海馬シナプス膜に対する飽和結合実験により5-HT_<1A>受容体数およびリガンド親和性を調べた.海馬5-HTおよび5-HIAA含量は蛍光法により定量した.1)海馬5-HT_<1A>受容体数および親和性の変化慢性リチウム投与は,5-HT_<1A>受容体数に対して影響を及ぼさなかった.また,5-HT_<1A>受容体への[^3H]8-OH-DPAT結合の親和性も変化しなかった.5-HT_<1A>受容体自体の機能には慢性リチウム投与は影響しないことが明らかとなった.2)5-HTおよび5-HT代謝物(5-HIAA)含量の変化検討の親和性慢性リチウム投与は,海馬5-HTを増大させた.しかしながら,海馬5-HIAA含量は変化しなかった.すなわち,慢性リチウム投与により5-HT代謝回転が抑制されていることが示唆された.本研究課題の結果より,慢性リチウム投与は,1)5-HT神経系を介する海馬コリン作動性神経活性の促進作用を増大させる,2)海馬コリン作動性神経の自己遊離抑制機構に影響を及ぼすことが明らかとなった.Liの抗躁病作用に,5-HT_<1A>受容体を介する海馬コリン作動性神経活性の促進作用が関与している可能性が明らかとなった.

In the past year, microdialysis was used in the treatment of epilepsy, and the anti-epilepsy drug Li_2CO_3 (Li_2CO_3) was used in the treatment of chronic epilepsy. The hippocampus (5-HT)_<1A>receptor mediated the activation of hippocampus. In this year's study, we investigated the changes of receptor affinity of hippocampal 5-HT receptor number and <1A>5-HT metabolite (5-H[AA]) content after repeated daily administration of antipsychotic agent Li_2CO_3 for 21 days. Male, 8-week-old Wistar line with 0.2% Li_2CO_3 in diet for 3 weeks, chronic feeding and group feeding. A: I don't know. In general, the number of 5-HT_receptors and their affinity <1A>for 5-HT_receptors in hippocampus membrane were modulated by 8-OH-DPAT<1A>. 5-HT_receptor number and affinity in hippocampus were determined quantitatively by light method. 1) The number and affinity of 5-HT<1A>_receptor in hippocampus were affected by chronic injection and 5-HT_<1A>receptor number. 5-HT_<1A>receptor [^3H]8-OH-DPAT binding affinities change with time. 5-HT_receptor function changes with time. <1A>2)5-HT and 5-HT metabolite (5-HIAA) content changes with time. 5-HT increases with time. 5-HIAA content in hippocampus changed rapidly. 5-HT metabolic pathway is inhibited by chronic metabolism. The results of this study indicate that: 1) the promotion of hippocampal active neurologic activity mediated by 5-HT neurologic system increases; 2) the influence of hippocampal active neurologic self-dissociation inhibitory mechanism and the possibility of promoting hippocampal active neurologic activity mediated by 5-HT <1A>receptor increase.