細胞機能障害時における中枢コリン作動性神経変性過程の解析

细胞功能障碍过程中中枢胆碱能神经变性过程分析

• 批准号: 03263223
• 负责人: 川島 紘一郎
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoritsu University of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03263223/
• 关键词: アセチルコリン; グルタミン酸; NMDA; 海馬; 神経細胞死

海馬における興奮性神経伝達物質としてはグルタミン酸とアセチルコリンがあると考えられており、いずれも学習、記憶の過程に強く関わっている可能性が示唆されている。特にグルタミン酸に関してはNMDA受容体を介した興奮性細胞死やシナプス可塑性のメカニズムが集中的に研究されているが、コリン作動性神経に関するそのような検討はあまり行われてはいない。今回我々は海馬におけるコリン作動性神経の特質を明らかにするひとつのアプロ-チとしてグルタミン酸によるコリン作動性神経活性の調節機構の存在の可能性を検討した。ラット海馬より切片を調製しin vitroでの潅流実験を行った。外液中のマグネシウムの存在の有無に関わらずグルタミン酸はアセチルコリンを遊離させなかった。このことは海馬におけるコリン作動性神経がほとんどすべて外来性(中隔ー海馬系に由来する)であり、介在ニュ-ロンとしては存在していないことを示唆している。また、弱電流連続刺激(3Hz,3mA)誘発のアセチルコリン遊離に対してもグルタミン酸は影響しなかった。このことから海馬コリン作動性神経終末にはイオンチャネル型グルタミン酸受容体は存在せず、さらに代謝型グルタミン酸受容体もコリン作動性神経活性調節には関与していない可能性が示唆された。また、海馬に微量透析法を用いて直接NMDAを投与した場合においても、2週間以内ではアセチルコリン遊離能に変化はみられなかった。このことよりNMDA受容体を介した海馬細胞死の過程でコリン作動性神経終末が直接変性する可能性は低いものと考えられる。

Hippocampal に お け る excitatory god 経 伝 of material と し て は グ ル タ ミ ン acid と ア セ チ ル コ リ ン が あ る と exam え ら れ て お り, い ず れ も strong learning and memory process の に く masato わ っ て い が る possibility in stopping さ れ て い る. Trevor に グ ル タ ミ ン acid に masato し て は NMDA を interface by let body し た excitatory cells die や シ ナ プ ス plasticity の メ カ ニ ズ ム が に concentrated study さ れ て い る が, コ リ ン actuation sex god 経 に masato す る そ の よ う な beg は 検 あ ま り line わ れ て は い な い. Today to my 々 は hippocampal に お け る コ リ ン actuation sex god 経 の traits を Ming ら か に す る ひ と つ の ア プ ロ - チ と し て グ ル タ ミ ン acid に よ る コ リ ン actuation sex god 経 active の regulator の possibility exists の を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 hippocampus よ よ slices を modulated を in vitroで 潅 flow experiment を row った. Outside in the liquid の マ グ ネ シ ウ ム の is の whether に masato わ ら ず グ ル タ ミ ン acid は ア セ チ ル コ リ ン を free さ せ な か っ た. こ の こ と は hippocampal に お け る コ リ ン actuation sex god 経 が ほ と ん ど す べ て foreign sex (septal ー hippocampal に origin す る) で あ り, interface in ニ ュ - ロ ン と し て は exist し て い な い こ と を in stopping し て い る. ま た, ba linger 続 stimulus (3 hz, 3 ma) induced 発 の ア セ チ ル コ リ ン free に し seaborne て も グ ル タ ミ ン acid は influence し な か っ た. こ の こ と か ら hippocampal コ リ ン actuation sex god 経 terminal に は イ オ ン チ ャ ネ ル type グ ル タ ミ ン acid by let body exist は せ ず, さ ら に metabolic type グ ル タ ミ ン acid by let body も コ リ ン actuation sex god 経 activity regulating に は masato and し て い な が い possibility in stopping さ れ た. ま た, hippocampal に trace を dialysis method using い て directly NMDA を cast with し た occasions に お い て も within 2 weeks, で は ア セ チ ル コ リ ン can free に variations change は み ら れ な か っ た. こ の こ と よ り NMDA を interface by let body し た hippocampal cells die の process で コ リ ン actuation sex god 経 terminal が directly - sex す る は unlikely い も の と exam え ら れ る.

项目成果

Y.Kashima,Y.Furuya,K.Fujimoto,T.Suzuki,K.Kawashima: "Binding property of vesanicol (AH5183) to the rat brain:A novel marker of the central cholinergic neuron." Japanese Journal of Pharmacology. 55. 194P (1991)

Y.Kashima、Y.Furuya、K.Fujimoto、T.Suzuki、K.Kawashima：“vesanicol (AH5183) 与大鼠大脑的结合特性：中枢胆碱能神经元的新型标记物。”

T.Suzuki,Y.Kashima,K.Fujimoto,H.Oohata,K.Kawashima: "Regional differences in extracellular choline dependency of acetylcholine synthesis in the rat brain." Neurosciece Research. 11. 71-76 (1991)

T.Suzuki、Y.Kashima、K.Fujimoto、H.Oohata、K.Kawashima：“大鼠大脑中乙酰胆碱合成的细胞外胆碱依赖性的区域差异。”

H.Nonaka,T.Suzuki,K.Kawashima: "Tacrine increases in acetylcholine release from rat hippocampal slices under the condition in the inhibition of cholinesterase." Neuroscience Research. 16. S10 (1991)

H.Nonaka、T.Suzuki、K.Kawashima：“在抑制胆碱酯酶的情况下，他克林会增加大鼠海马切片中乙酰胆碱的释放。”