出血性大腸菌O-157が産生するベロ毒素による内皮細胞の血栓制御系の破綻機序

出血性大肠杆菌O-157产生的维罗毒素破坏内皮细胞血栓控制系统的机制

• 批准号: 09672253
• 负责人: 石井 秀美
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09672253/
• 关键词: 出血性大腸菌O-157; 溶血性尿毒症症候群; ベロ毒素; 内皮細胞; 組織因子; NFkB; AP-1; エンドトキシン; トロンボモジュリン; NFκB

出血性大腸菌O-157に感染し,溶血性尿毒症(HUS)を併発して,死にいたることがある.私はHUS併発の機序解朋のなかで,昨年度,出血性大腸菌O-157の産生するベロ毒素が内皮細胞で血栓形成を抑制するトロンボモジュリン(TM)の産生を遺伝子転写レベルで低下されると同時に,血栓形成を促進する組織因子(TF)の産生を誘導することを見出し,HUS発症の大きな一因となることを明らかにした.本年度はTFの遺伝子転写がベロ毒素によって,どのようにかく乱されているのかに的を絞り,合わせて,そのかく乱を取り除く予防および治療薬となる薬物を検索した.I. ベロ毒素による培養内皮細胞のTF遺伝子の転写促進機序1. ベロ毒素によるTF発現誘導は,内皮細胞のベロ毒素刺激によって,P65/P50のへテロダイマーが形成されて転写因子NFκBを,c-Jun/Jun-Dのヘテロダイマーが形成されて転写因子AP-1を活性化し,活性化された両転写因子がTF遺伝子のプロモーター領域に結合して,転写を促進する機構によることを明らかにした.II. ベロ毒素によるTF遺伝子の転写促進を制御できる薬物の検索1. レチノイン酸やcAMPはベロ毒素によるTFの発現促進を抑制することはなかった.2. ベロ毒素によるTF遺伝子の転写促進は活性酸素除去剤で抑制出来なかったが,カレー粉の主成分であるクルクミンによって抑制されることを明らかにした.

Hemorrhagic escherichia coli O-157に infects に, hemolytic uremia (HUS)を and develops て, dies に たる たる とがある. Private は HUS and 発 の machine sequence XiePeng の な か で, last year, hemorrhagic coliform O - 157 の す る ベ ロ toxin で thrombosis を が endothelial cells inhibit す る ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン (TM) の produce を heritage 伝 son planning write レ ベ ル で low さ れ る と に at the same time, thrombosis を promote す る tissue factor (TF) の produce を induced す る こ と を It is found that the main cause of HUS is となる な, the cause is となる ら とを に た た. This year は TF の heritage 伝 son planning write が ベ ロ toxin に よ っ て, ど の よ う に か く disorderly さ れ て い る の か に を ground り, close わ せ て, そ の か く disorderly を take り except く to prevent お よ び treatment 薬 と な る 薬 content を 検 cable し た. I. ベ ロ toxin に よ る の TF heritage culture endothelial cells 伝 son の planning write promote machine order 1. ベ ロ toxin に よ る TF 発 induced は, endothelial cell の ベ ロ toxins to stimulate に よ っ て, P65 / P50 の へ テ ロ ダ イ マ ー が form さ れ て planning factor NF kappa B を predominate, c - Jun/Jun - D の ヘ テ ロ ダ イ マ ー が form さ れ て planning write factor を activity し, AP - 1 activation さ れ た struck が planning write factor TF heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー fields に し て, planning to write を promote す る institutions に よ る こ と を Ming ら か に し た. II. ベ ロ toxin に よ る TF posthumous son 伝 の planning write promote を suppression で き る 薬 content の 検 line 1. レ チ ノ イ ン acid や cAMP は ベ ロ toxin に よ る TF の 発 now promote を inhibit す る こ と は な か っ た. 2. ベ ロ toxin に よ る TF heritage 伝 son の planning write promote は inhibition out acid, removing the tonic で な か っ た が, カ レ ー powder の principal component で あ る ク ル ク ミ ン に よ っ て inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Koji Oida: "Effect of oxidized low density lipoprotein on thrombomodulin expression by THP-1 cells." Thromb.Haemost.78. 1228-1233 (1997)

Koji Oida：“氧化低密度脂蛋白对 THP-1 细胞血栓调节蛋白表达的影响。”

Gen Tohda: "Expression of thrombomodulin in atherosclerotic lesions and mitogenic activity of recombinant thrombomodulin in vascular smooth muscle cells." Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol.18. 1861-1869 (1998)

Gen Tohda：“血栓调节蛋白在动脉粥样硬化病变中的表达以及重组血栓调节蛋白在血管平滑肌细胞中的促有丝分裂活性。”

Shoshin J.Kim: "Thrombomodulin in a new biological and prognostic marker for breast cancer : an immunohistochemical study." Anticancer Res.17. 2319-2323 (1997)

Shoshin J.Kim：“乳腺癌新生物学和预后标志物中的血栓调节蛋白：一项免疫组织化学研究。”

Koji Oida: "Effect of a protein phosphatase inhibitor,okadaic acid,on thrombomodulin expression in cultured human umbirical vein endothelial cells." Thromb.Res.85(3). 169-176 (1997)

Koji Oida：“蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸对培养的人脐静脉内皮细胞中血栓调节蛋白表达的影响。”

保坂義隆: "トロンボモジュリンの生理作用" ファルマシア. 33(6). 594-598 (1997)

Yoshitaka Hosaka：“血栓调节蛋白的生理作用” Pharmacia 33(6) (1997)。