内皮細胞が発現する抗血栓性因子トロンボモジュリンの酸化LDLによる発現低下機構

氧化LDL降低内皮细胞表达的抗血栓因子血栓调节蛋白的机制

• 批准号: 05837024
• 负责人: 石井 秀美
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05837024/
• 关键词: 動脈硬化; 酸化LDL; 血栓症; 内皮細胞; トロンボモジュリン; レチノイン酸; cAMP

本研究は動脈硬化巣に血栓が生じやすい原因を血管内皮細胞における抗血栓性因子トロンボモジュリン(TM)の発現低下機構の解析から明かにすべく計画された。本研究によって以下の新知見が得られた。1.正常内皮細胞の膜表面で抗血栓機能をあらわすTMは動脈硬化巣に蓄積する酸化型低比重リポタンパク質(酸化LDL)の酸化程度の増加に比例して抗原量および抗血栓活性が低下する。2.その発現低下はリソゾームでのTMの分解亢進によるものではない。3.その発現低下はTMmRNA量の低下にもとずく、TM蛋白の生合成低下による。4.その発現低下はスカベンジャー受容体経路を介するものではなく、酸化LDL中のリゾレシチンや酸化コレステロール以外の酸化脂質が原因物質であることが明かになった。5.内皮細胞TMの酸化LDLによる低下はレチノイン酸および細胞内cAMPを上昇される物質によって抑制されることが明かになり、薬物開発の糸口が開かれた。

This study は arteriosclerosis 巣 に thrombus が raw じ や す い を blood vessel endothelial cell に お け る thrombus resistance factor ト ロ ン ボ モ ジ ュ リ ン (TM) の 発 now low institutions の parsing か ら Ming か に す べ く project さ れ た. This study によって presents the following が new findings られた. 1. の membrane surface normal endothelial cells で antithrombotic function を あ ら わ す TM は arteriosclerosis 巣 に accumulation す る acidification with low specific gravity リ ポ タ ン パ ク quality, and the degree of acidification acidification (LDL) の の rights proportion plus に し て antigen amount お よ び antithrombotic activity of low が す る. 2. Youdaoplaceholder0 <s:1> low occurrence, リソゾ リソゾ ムで ムで, TM <s:1> high decomposition, による <s:1>, で, な, な. 3. There is a low level of そ TMmRNA <s:1>, a low level of に そ とずく とずく, and a low level of TM protein <s:1> biosynthesis による. 4. そ の 発 now low は ス カ ベ ン ジ ャ ー を interface by let body 経 road す る も の で は な く, acidification LDL の リ ゾ レ シ チ ン や acidification コ レ ス テ ロ ー ル の acidification lipid が reasons beyond material で あ る こ と が Ming か に な っ た. 5. の endothelial cells TM acidification LDL に よ る low は レ チ ノ イ ン acid お よ び intracellular cAMP を rise さ れ る material に よ っ て inhibit さ れ る こ と が Ming か に な り, 薬 open 発 の si open mouth が か れ た.

项目成果

keiichirou Kizaki: "Different thrombomodulin induction in monocytic,macrophagic and neutrophilic cells differentiated from HL-60cells" Biochem,Biophys.Res,Commun.193. 175-181 (1993)

keiichirou Kizaki：“从 HL-60 细胞分化的单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞中诱导不同的血栓调节蛋白”Biochem、Biophys.Res、Commun.193。

木崎景一郎: "トロンボモジュリン測定法と臨床的意義" 検査と技術. 22. 17-22 (1994)

Keiichiro Kizaki：“血栓调节蛋白测量方法和临床意义”测试与技术 22. 17-22 (1994)。

石井秀美: "血管内皮細胞傷害と血栓形成" 循環器科. 34. 114-124 (1993)

Hidemi Ishii：“血管内皮细胞损伤和血栓形成”，心脏病学部，34。114-124（1993）。

石井秀美: "HL-60細胞の分化とトロンボモジュリンの発現" 臨床病理. 96. 84-96 (1993)

Hidemi Ishii：“HL-60 细胞的分化和血栓调节蛋白的表达”《临床病理学》96. 84-96 (1993)。