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トロンボモジュリンの線溶系抑制作用の機構解析

血栓调节蛋白纤溶系统抑制作用的机制分析

基本信息

批准号：
08672567
负责人：
石井秀美
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Showa Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

トロンボモジュリンはトロンビン依存性プロテインC活性の補酵素として作用し,活性化を受けたプロテインC(activated protein C)は血液凝固反応カスケードの進行に必須な凝固VaとVIIIa因子を分解・不活性化することから,生体内では血液凝固阻害因子として機能していると一般的に考えられている.しかし,本研究報告人はトロンボモジュリンが凝固阻害因子として機能するだけでなく,線溶阻害にも機能していることを見出し,その機序を以下のように明らかにした.1 線溶(フィブリンの溶解)はフィブリンの末端リジン残基にプラスミノゲンが結合し,ウロキナーゼヤ組織プラスミノゲン活性化因子(t-PA)がフィブリン固相上でプラスミノゲンを限定分解して活性化し,プラスミンを産生する.そのプラスミンがフィブリンを消化・分解して線溶が完了する.2 トロンボモジュリンは新たに発見されたプロ・カルボキシペプチダーゼB様酵素をトロンビンが活性型に変換するのを強力に促進する.3 生じた活性化型カルボキシペプチダーゼB様酵素はフィブリンの末端リジン残基を切断除去するため,プラスミノゲンをフィブリンに結合させず,プラスミン産生を阻害する.4 すなわち,トロンボモジュリンはトロンビンのプロ・カルボキシペプチダーゼB活性化を促進し,プラスミン産生を阻害するため,線溶を阻害することが明らかとなった.本研究結果は抗血栓薬として開発が進められているトロンボモジュリンが,出血を伴うことなく,血栓症を予防・治療できる裏付けとなるばかりでなく,線溶系酵素の活性亢進が深く関与している癌細胞の組織浸潤や転移を抑制するための基礎研究としても意義深い.

Because of the dependence on the activity of enzyme C, the activity of enzyme C (activated protein C), the activity of enzyme (C), the enzyme (C, C, C In this study, it is reported that the coagulation damage factor is not affected by the temperature change, the coagulation damage factor, the solubility resistance factor and the solubility. in this study, the results of this study indicate that the solidification damage factor, the coagulation resistance factor, the solubility factor, the solubility factor, the corrosion resistance factor, the coagulation resistance factor, the resistance factor, the temperature, temperature, temperature The activity factor (t-PA) was measured in the tissue. In the solid phase, the decomposition was limited and the activation factor was increased. After digestion and digestion, the digestion and decomposition of the enzyme has been completed. 2. I can see that the new enzyme has been digested and digested. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know what to do. At the end, cut off the residue and remove the residue. In order to improve the performance of the system, the system was used to improve the performance of the system. 4. In the first place, the results showed that there were significant differences between the two groups in terms of the performance of the system. The results of this study were as follows: antithrombotic therapy was conducted in the first half of this study, bleeding was associated with severe thrombosis, thrombosis was prevented and treated, and the activity of lysozyme was increased. The significance of tissue immersion inhibition assay is very important in this study.