Molecular mechanisms that control column polarity in the brain by the gradient of Wnt l igands

通过 Wnt 配体梯度控制大脑柱极性的分子机制

• 批准号: 22KF0151
• 负责人: 佐藤 純
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0151/
• 关键词: カラム構造; ショウジョウバエ; 視覚中枢; Wnt; PCP

脳の高次機能は多数の神経細胞から成る精密な神経回路によって実現する。一方、複数の神経細胞が円筒状に集積したカラム構造が脳の機能単位として働くことが知られているが、カラムの形成機構はほとんど分かっていない。本研究ではカラム内における個々の神経細胞の位置や極性を制御する機構を、Wntファミリーの分泌タンパク質の働きに着目して解明する。Wntリガンドは平面細胞極性(PCP)を制御することがハエの翅を用いた研究から明らかにされているため、PCP制御分子の細胞内局在がWntによってどのように制御されるか明らかにすることで、Wnt/PCPシグナルによるカラム形成機構を解明する。一般的に、Wntリガンドの細胞外勾配は、PCPタンパク質の非対称な分布を通してPCPシグナルを制御すると考えられてきた。しかし、最近の研究では、Wnt リガンドはハエの翅のPCPに必要ないことが議論されている。一方、我々の以前の研究では、Wntリガンドの変異体では神経細胞の極性異常が見られることが明らかになった。本研究では、ハエの脳をモデル系として用い、Wntリガンドが神経発生においてどのようにPCPシグナルを制御しているのか特に、これら蛋白質の細胞内局在の変化に着目して解明する。Wntリガンドが広範囲に渡って神経細胞の方向性を決定するメカニズムを明らかにするため、これまでにWntリガンドの受容体およびその下流で働くFz1, Fz2, Vangの細胞内局在を着目している細胞種特異的に可視化するGFPノックイン系統を作成した。しかし、蛍光シグナルが非常に弱かったため、GFPのコピー数を増やした新たなノックイン系統を作成を開始した。

脳の高次機能は多数の神経細胞から成る精密な神経回路によって実現する。一方、複数の神経細胞が円筒状に集積したカラム構造が脳の機能単位として働くことが知られているが、カラムの形成機構はほとんど分かっていない。本研究利用内分泌干扰素诱导墙板内分泌细胞的位置突变性制得内分泌干扰素，Wnt检测到内分泌干扰素的分化，并将内分泌干扰素与内分泌干扰素进行比较。Wnt诱导细胞表面粘附性（PCP）诱导细胞粘附性组装研究，PCP诱导细胞内分化研究，Wnt诱导细胞内分化研究，Wnt/PCP诱导细胞内分化研究，Wnt/PCP诱导细胞内分化研究。一般的骨，Wnt骨小梁外硬化配位骨，PCP骨小梁非对称分布贯通骨，PCP骨小梁非对称分布贯通骨。因此，最近的研究表明，Wnt神经网络的神经网络组件PCP必须经过神经网络的神经网络才能正常工作。一方，我墙板以前研究过，Wnt是一种神经胶质瘤体的神经鞘细胞增殖性异常异常，而且这种异常明显。本研究采用酶联免疫吸附法、酶联免疫吸附法、Wnt介导的神经绍生缺陷症特异性抗体、抗氧化蛋白抗体细胞内局在增殖化染色缺陷症特异性抗体。Wnt介导的非特异性介导的神经鞘细胞特异性介导的GFP介导的免疫应答，Wnt介导的非特异性介导的神经鞘细胞受容体介导的下游免疫应答Fz1，Fz2，旺细胞内局在担目神经鞘细胞特异性介导的可增殖性介导的GFP介导的免疫应答系统中起作用。荧光，荧光染料，荧光强度非常弱的荧光染料，GFP荧光计数发现新的荧光染料，荧光系染料组成的染料初始浓度。

项目成果

Getting Started in Mathematical Life Sciences ~From MATLAB programming to computer simulations~

数学生命科学入门 ~从 MATLAB 编程到计算机模拟 ~

• 发表时间: 2023
• 作者: Wang Miaoxing;Sato Makoto;Sato Makoto
• 通讯作者: Sato Makoto

Bi-directional Eph/Ephrin signaling organizes the columnar structure under the control of Neurexin in the fly brain

双向 Eph/Ephrin 信号在果蝇大脑中 Neurexin 的控制下组织柱状结构

• 发表时间: 2022
• 作者: Wang;M.;Sato;M.
• 通讯作者: M.