ジグリセリドキナーゼαはアポトーシス阻害のキーエンザイムか?

甘油二酯激酶α是抑制细胞凋亡的关键酶吗？

• 批准号: 13878129
• 负责人: 坂根 郁夫
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13878129/
• 关键词: ジグリセリドキナーゼ; ジアシルグリセロール; ホスファチジン酸; アポトーシス; SAMドメイン; Cdc42; Rac1; 細胞骨格系; シグナル脂質

ジグリセリド(DG)キナーゼ(DGK)の基質DGと反応産物のホスファチジン酸の両者ともに生理活性脂質として知られている。現在、哺乳類のDGKは、9種のアイソザイムからなる大きなファミリーを形成することが明らかになっているが、各DGKアイソザイムのの具体的な生理的役割は殆ど明らかではない。最近、偶然、DGKαを発現した細胞はアポトーシスが誘導される度合いが顕著に低いことを見出した。そこで、このDGKαによるアポトーシス抑制の機構を明らかにする目的で本研究を計画した。1.DGKαのアポトーシス阻害機構の解明:DGKαが選択的アポトーシスが活発なTリンパ球に大量に発現していることを既に明らかにしているので、テトラサイクリンの有無で誘導のかかる野生型、不活型及び常時活性型DGKαの安定形質転換細胞株(Tリンパ球由来Jurkat細胞)を作製を試みた。既にDGKαの遺伝子に変異を導入したES細胞(相同組み換え体)を既に得ており現在キメラマウスを作成中である。しかし、残念ながら細胞株、キメラマウス共に研究期間中には得られなかった。2.DGKαの機能を知るためには他のアイソザイム(極めて類似したDGKγやDGKδ)の機熊を含めた総合的な知見が必要と考え検討した。DGKγはCdc42、Rac1と相互作用し、活性型DGKγは糸状仮足を、不活型は葉状仮足の形成をそれぞれ促進した。DGKδがSAMドメインを介してホモオリゴマー(少なくとも4量体)を形成することが明らかになり、更に、刺激によりオリゴマー/モノマー間の変換が起こること、また、DGKδが刺激によるリン酸化や細胞内顆粒から細胞膜への移行の際にこのオリゴマー/モノマー変換が重要な役割を果たすことが示された。DGKδは選択的スプライシングによって生じる異なるアイソフォーム(DGKδ2)が存在し、様々な性質が異なることを明らかにした。

The drug (DG), the drug (DGK), the DG, the substance, the acid, the acid, the physiologically active fat, the bioactive fat, the acid, the acid At present, there are 9 kinds of DGK in mammalian animals, which are very important for the development of general health care. Each DGK has its own specific physiological conditions. Recently, accidentally, DGK α has seen that the cell temperature is very low and the temperature is low. The purpose of this study is to clarify the purpose of this study. This is the purpose of this study. According to the information of the 1.DGK α anti-damage mechanism, a large number of active cell strains of DGK α stable form (Jurkat cells) were selected by DGK α to detect a large number of active cells. Both DGK α and ES cells (with the same components) are now in the process of being completed. In the middle of the period of the study, the cell lines and cell lines of the cancer cell line and the cell line of the cancer cell line were successfully awarded during the research period. The 2.DGK α mechanism is able to know that it is necessary to determine whether it is necessary for a bear to know that it is necessary for a bear to know that it is necessary to use DGK gamma ray DGK δ to know that it is necessary. DGK γ "Cdc42", Rac1 "interaction", active DGK γ "foot", and inactive "foot" form "promoter". DGK δ

项目成果

Imai, S., Sakane, F., Kanoh, H.: "Phorbol ester-regulated oligomerization of diacylglycerol kinase δ linked to its phosphorylation and translocation"J. Biol. Chem.. 277(38). 35323-35332 (2002)

Imai, S., Sakane, F., Kanoh, H.：“佛波酯调节的二酰基甘油激酶 δ 寡聚化与其磷酸化和易位相关”J. Biol. 277(38)。

Hideko Kanoh: "Diacylglycerol kinase : Emerging downstream regulators in cell signaling systems"J.Biochem. (In press). (2002)

Hideko Kanoh：“二酰基甘油激酶：细胞信号系统中新兴的下游调节剂”J.Biochem。

Elena B.Rodriguez de Turco: "Diacylglycerol kinase ε regulates seizure susceptibility and long-term potentiation through arachidonoyl-inositol lipid signaling"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 4740-4745 (2001)

Elena B.Rodriguez de Turco：“二酰基甘油激酶 ε 通过花生四烯酰肌醇脂质信号调节癫痫易感性和长期增强”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98. 4740-4745 (2001)。

Sakane, F. et al.: "Alternative splicing of the human diacylglycerol kinase δ gene generates two isoforms differing in their expression patterns and in regulatory functions"J. Biol. Chem.. 277(45). 43519-53426 (2002)

Sakane, F. 等人：“人二酰基甘油激酶 δ 基因的选择性剪接产生两种表达模式和调节功能不同的亚型”J. Biol. 277(45) (2002)。