Exploring New Fields in Drug Delivery Systems Using Ionic Liquids

使用离子液体探索药物输送系统的新领域

基本信息

批准号：
22K18314
负责人：
後藤雅宏
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、第３の液体と呼ばれているイオン液体を用いて、これまでの製剤技術の体系や方向性を大きく変革するような研究に挑戦している。具体的には、これまで溶解性の問題で、製剤開発が困難であった、難溶解性薬物とバイオ医薬品に注目した。これら難溶解性の薬物は、製剤化が難しく、大量の水で構成される体内への吸収性が悪く、本来の薬効が十分発揮できないという問題が指摘されていた。そこで本研究では、難溶解性薬物のモデルとしてアビガンを取り上げ、イオン液体を用いた溶解特性の解明と経皮製剤化を検討した。その結果、作成した経皮製剤アビガンは、長期の徐放性に優れた機能を示すことを明らかにした。また、小動物を用いた動物試験においても、高い血中濃度が得られた。イオン液体の薬物利用に関しては、イオン液体の安全性が問題視されていた。本研究では、独自に脂質誘導体型のイオン液体を各種合成するとともにその毒性を評価した。その結果、DMPC脂質誘導体をカチオンに、またリノール酸をアニオン部に有するイオン液体が高い生体適合性を示すことを明らかにした。生体適合性のイオン液体としては、他にコリン、アミノ酸、脂肪酸及びリン脂質を用いて構成したイオン液体が毒性も小さく有効であることを確認した。また、これらのイオン液体は安定性も高く、皮膚刺激性も低いことを明らかにした。さらに、DMPC脂質とリノール酸から構成される生体適合性イオン液体を用いることで、核酸医薬の経皮薬物送達が可能となった。イオン液体によってアンチセンスオリゴ核酸の皮膚深部への浸透が達成され、細胞への効率的送達を可能にすることができた。そこで、小動物を用いて、がんの抑制効果を検証した結果、経皮アンチセンス核酸の投与で、注射と匹敵する程度の高い抗腫瘍効果が確認された。

这项研究正在采用使用离子液体（称为第三种液体）来显着改变先前配方技术的系统和方向的研究。具体而言，我们专注于可溶的药物和生物药物，这些药物以前由于溶解度问题而难以开发制剂。有人指出，这些可溶的药物很难制定，并且吸收不良的人体，这是由大量水组成的，问题在于它们无法完全证明其原始的药用功效。因此，在这项研究中，Avigan作为可溶性药物不良的模型，并研究了使用离子液体阐明溶解性能的模型，并研究了透皮制剂的形成。结果，揭示了制备的透皮制备Avigan具有出色的长期持续释放功能。此外，在使用小动物的动物研究中，还获得了高血分浓度。关于使用离子液体，离子液体的安全性被认为是一个问题。在这项研究中，对各种类型的脂质衍生离子液体进行了独立合成并评估其毒性。结果，据表明，具有DMPC脂质衍生物为阳离子和亚油酸的离子液体作为阴离子部分表现出高生物相容性。作为生物相容性的离子液体，已证实其他由胆碱，氨基酸，脂肪酸和磷脂组成的离子液体有效，毒性几乎没有毒性。还揭示了这些离子液体高度稳定，皮肤刺激性低。此外，通过使用由DMPC脂质和亚油酸组成的生物相容性离子液体，核酸药物的透皮药物递送已成为可能。离子液体已经达到了深入皮肤深入的反义寡核酸的渗透，从而有效地递送至细胞。因此，我们使用小动物验证了癌症的抑制作用，并且透皮反义核酸的施用证实了与注射相当的高抗肿瘤作用。