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Exploring New Fields in Drug Delivery Systems Using Ionic Liquids

使用离子液体探索药物输送系统的新领域

基本信息

批准号：
22K18314
负责人：
後藤雅宏
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、第３の液体と呼ばれているイオン液体を用いて、これまでの製剤技術の体系や方向性を大きく変革するような研究に挑戦している。具体的には、これまで溶解性の問題で、製剤開発が困難であった、難溶解性薬物とバイオ医薬品に注目した。これら難溶解性の薬物は、製剤化が難しく、大量の水で構成される体内への吸収性が悪く、本来の薬効が十分発揮できないという問題が指摘されていた。そこで本研究では、難溶解性薬物のモデルとしてアビガンを取り上げ、イオン液体を用いた溶解特性の解明と経皮製剤化を検討した。その結果、作成した経皮製剤アビガンは、長期の徐放性に優れた機能を示すことを明らかにした。また、小動物を用いた動物試験においても、高い血中濃度が得られた。イオン液体の薬物利用に関しては、イオン液体の安全性が問題視されていた。本研究では、独自に脂質誘導体型のイオン液体を各種合成するとともにその毒性を評価した。その結果、DMPC脂質誘導体をカチオンに、またリノール酸をアニオン部に有するイオン液体が高い生体適合性を示すことを明らかにした。生体適合性のイオン液体としては、他にコリン、アミノ酸、脂肪酸及びリン脂質を用いて構成したイオン液体が毒性も小さく有効であることを確認した。また、これらのイオン液体は安定性も高く、皮膚刺激性も低いことを明らかにした。さらに、DMPC脂質とリノール酸から構成される生体適合性イオン液体を用いることで、核酸医薬の経皮薬物送達が可能となった。イオン液体によってアンチセンスオリゴ核酸の皮膚深部への浸透が達成され、細胞への効率的送達を可能にすることができた。そこで、小動物を用いて、がんの抑制効果を検証した結果、経皮アンチセンス核酸の投与で、注射と匹敵する程度の高い抗腫瘍効果が確認された。

In this study, the third phase of the liquid is used to test the use of liquids, the direction of the technical system, the direction of the system, and the direction of the system. Specific drugs, drugs, solubility problems, poor conditions, and soluble substances should be paid more attention to. There is a problem with dissolved substances, chemicals, and a large amount of water is caused by absorption in the body, and the original situation is very serious. In this study, the soluble substances were extracted from the top, and the liquids were explained by the solubility characteristics. The results were analyzed, and the results were analyzed, and the long-term and long-term management mechanisms were used to show that the results were accurate. Small animals and small animals are used to treat animals, and high levels of blood are highly sensitive. The safety of liquids is highly sensitive to the use of liquids. In this study, all kinds of synthetic liquids were tested, and their toxicities were tested. The results showed that the DMPC lipids showed that there was a high level of biocompatibility in the liquids and liquids. Liquids, fatty acids, fatty acids, fatty acids and lipids are used to treat liquids, liquids and lipids. The stability of the liquid is high, and the irritation of the skin is low. The drugs, DMPC lipids, lipids, acids, liquids, liquids and liquids. There is a possibility that the rate of delivery of the nucleic acid in the deep layer of the nucleic acid skin and the rate of cell penetration may not be reached. Drugs, small animals, drugs, drugs and drugs.