Development of Ionic Liquid based Liposome system and application in siRNA delivery for COVID-19

基于离子液体的脂质体系统的开发及其在 COVID-19 siRNA 递送中的应用

• 批准号: 21F21051
• 负责人: 後藤 雅宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21F21051/
• 关键词: イオン液体; 遺伝子送達; ナノキャリア; siRNA; 感染症予防; 遺伝子治療; DDS; コロナ; 核酸医薬; COVID-19; リポソーム

本研究では、生体適合性の高いイオン液体を用いた核酸医薬送達のための新規ドラッグキャリアの開発とその核酸医薬への応用を目的として行なった。新規バイオ医薬品の開発は、長期安定性の問題や製剤化の難しさから、依然として高いハードルがある。本研究では、これまで生体適合性の脂質誘導型のイオン液体を用いて、アンチセンスオリゴの皮膚浸透性の向上、トランスフェクション機能の向上、および臓器毒性の低減を実現してきた。さらに最終年度は、経皮送達システムにおける有害な原料の使用に代えて、使用材料をミリスチン酸イソプロピル、イソプロピルアルコール、N -メチルピロリドン、ポリエチレングリコールなど医薬的に認められた材料のみを用いてイオン液体ドラッグキャリアを開発した。具体的な実験としては、生体安全性の高い脂質ならびに脂肪酸を用いた一連のイオン液体を合成し、生体適合性、薬物動態、組織分布、抗腫瘍効果などを検討し、イオン液体ドラッグキャリアとしての有用性を検証した。また、COVIDワクチンの RBDをイオン液体化し、製薬上許容される溶媒との混和性、生体適合性、皮膚透過性、薬物動態を検討し、経皮ワクチン投与が可能なイオン液体製剤を開発した。アンチセンスオリゴを含有したイオン液体システムは、安定性、バイオアベイラビリティ、長期徐放性、全身毒性が従来の注射薬よりも改善されていることを明らかにした。経皮製剤として有効なイオン液体は、共溶媒/可溶化剤を添加することなく、薬剤学的に認められた原材料のみを用いて調製し、経皮吸収性の改善に取り組み、バイオアベイラビリティを注射薬と比較して向上させることに成功した。今後は、今回開発した生体適合性の高いイオン液体をベースとしたリポソームキャリアを設計し、より高効率な核酸送達キャリアの実現を目指す。

This study aims to improve the biological suitability of nucleic acid drugs for delivery and development. The new regulation is aimed at improving the development of pharmaceutical products and the long-term stability of pharmaceutical products In this study, we investigated the effects of lipid inducement on the fitness of the organism and the reduction of the toxicity of the organism. In the final year, the use of hazardous raw materials in the delivery of coatings and coatings will be replaced by the use of materials such as hydrochloric acid, hydrochloric acid, N-methyl ester, hydrochloric acid, hydrochloric Specific aspects include: biological safety, high lipid content, fatty acid use, fluid synthesis, biological suitability, biological dynamics, tissue distribution, anti-tumor effects, fluid availability, and usefulness. RBD of COVID-19 is developed for liquidization, compatibility of solvent, biocompatibility, skin permeability, dynamics of drug, skin release and possibility of liquidization. The stability of the liquid system, the stability of the liquid system, the long-term release property, and the overall bearing property are all improved. In addition to the solvent, solvent and solubilizer, the leather preparation agent is used to prepare the raw materials, and the leather absorption property is improved. In the future, the development of high biological fitness, high efficiency of nucleic acid delivery, high efficiency of liquid, high efficiency of nucleic acid delivery, high efficiency, high efficiency of nucleic acid delivery, high efficiency of nucleic acid delivery, high efficiency, high efficiency of nucleic acid delivery, high efficiency, high efficiency,

项目成果

Amino Acid Ester based Phenolic Ionic Liquids as a Potential Solvent for the Bioactive Compound Luteolin: Synthesis, Characterization, and Food Preservation Activity

• DOI: 10.1016/j.molliq.2021.118103
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Journal of Molecular Liquids
• 影响因子: 6
• 作者: Islam Md Shimul;Rahman Md Moshikur;K. Minamihata;M. Moniruzzaman;N. Kamiya;M. Goto

Choline oleate based micellar system as a new approach for Luteolin formulation: Antioxidant, antimicrobial, and food preservation properties evaluation

• DOI: 10.1016/j.molliq.2022.120151
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Journal of Molecular Liquids
• 影响因子: 6
• 作者: Islam Md Shimul;Rahman Md Moshikur;K. Minamihata;M. Moniruzzaman;N. Kamiya;M. Goto

Biocompatible ionic liquids assisted transdermal co-delivery of antigenic protein and adjuvant for cancer immunotherapy

• DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120582
• 发表时间: 2021-04-23
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
• 影响因子: 5.8
• 作者: Chowdhury, Md Raihan;Moshikur, Rahman Md;Goto, Masahiro
• 通讯作者: Goto, Masahiro

Transformation of Hydrophilic Drug into Oil-Miscible Ionic Liquids for Transdermal Drug Delivery

亲水性药物转化为油混溶性离子液体用于透皮给药

• DOI: 10.1021/acsami.2c15636
• 发表时间: 2022
• 期刊: ACS Applied Materials & Interfaces
• 影响因子: 9.5
• 作者: Md Moshikur Rahman;Shimul Islam Md;Uddin Shihab;Wakabayashi Rie;Moniruzzaman Muhammad;Goto Masahiro
• 通讯作者: Goto Masahiro

Favipiravir-Based Ionic Liquids as Potent Antiviral Drugs for Oral Delivery: Synthesis, Solubility, and Pharmacokinetic Evaluation

• DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00324
• 发表时间: 2021-07-10
• 期刊: MOLECULAR PHARMACEUTICS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Moshikur, Rahman Md;Ali, Md Korban;Goto, Masahiro
• 通讯作者: Goto, Masahiro