口腔領域の免疫学的疾患の発症メカニズムに関する研究

口腔免疫性疾病发病机制研究

基本信息

批准号：
06771670
负责人：
中村誠司
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔領域の自己免疫疾患のうち唾液線が障害されるシェ-グレン症候群に注目し、この発症メカニズムを解明するために、病巣に浸潤したT細胞を詳細に解析した。従来より、病巣に浸潤しているT細胞のサブセットおよびその局在について、さらに分子生物学的手法であるPCR(Polymcrase Chain Reaction)法により病巣中に多く存在するT細胞レセプターのα鎖とβ鎖のレパトアを同定し報告してきた。これらの結果から、病巣に浸潤しているT細胞のoligoclonalityが証明され、T細胞が認識する特定の標的抗原が存在していることが考えられた。しかし、T細胞レセプターの抗原結合部位(CDR3)の同定を分子生物学的アプローチにより試みたが特定のCDR3の同定はできず、病巣内のT細胞を増殖させクローン化することが必要であると考えられた。今回、発症に重要な役割を持つT細胞のT細胞レセプター、さらにはその標的抗原を同定するために、病巣内のT細胞をallogeneicな末梢血巣核球とIL-2の存在下で増殖させ、限界希釈法によりT細胞クローンを樹立した。樹立できたT細胞クローンの大部分はCD4陽性のT細胞であり、CD8陽性のT細胞は少数であった。PCR法によりサイトカインの産生を検討したところ、Th1とTh0タイプのT細胞が大部分で、Th2タイプのT細胞は少数であった。また病期が進んだ一部の患者では、Th1とTh0タイプのT細胞に加えて、Th2タイプのT細胞クローンも多く得られた。これらのことより、発症にはTh1とTh0タイプのT細胞が重要な役割を果たしていることが示唆され、今後はこのCD4陽性のTh1とTh0タイプのT細胞に注目して、T細胞レセプターや認識抗原などの解析を続けていく予定である。本研究がさらに進めば、シェ-グレン症候群の発症に重要な役割を持つT細胞が同定でき、今後、動物モデルで試みられているペプチドを用いた特異的免疫療法などの新しい治療法の開発に結びつくものと期待できる。また、同様のアプローチによる研究は口腔扁平苔癬においても進んでいる。

为了关注Sjögren综合征，这会导致口腔自身免疫性疾病在口腔自身免疫性疾病中受损，我们详细分析了渗透病变的T细胞，以阐明这种发作的机制。以前，我们使用分子生物学方法，聚合酶链反应（PCR）方法鉴定并报告了渗透病变及其定位的T细胞的子集，并在病变中丰富的T细胞受体的Alpha和beta链曲目进行了报道。这些结果表明，T细胞的寡聚性渗透了病变，据信，T细胞识别出特定的靶抗原。但是，尽管通过分子生物学方法尝试了T细胞受体的抗原结合位点（CDR3），但无法鉴定出特定的CDR3，并且认为有必要在病变内增殖和克隆T细胞。在本文中，为了鉴定T细胞的T细胞受体在疾病的发展中起重要作用，甚至其靶抗原，在存在同种异体外周血细胞和IL-2的情况下，在病变中生长了T细胞，并使用限制稀释方法建立了T细胞。建立的大多数T细胞克隆是CD4阳性T细胞，少量CD8阳性T细胞。当通过PCR研究细胞因子时，大多数T细胞为Th1和Th0类型，而少数T细胞是Th2类型。另外，在某些具有晚期阶段的患者中，除Th0和Th0型T细胞外，还获得了许多TH2 T型细胞克隆。这些发现表明，Th1和Th0型T细胞在发展疾病中起着重要作用，我们计划继续分析T细胞受体和识别抗原，重点关注这些CD4阳性TH1和TH0 T型T细胞。如果这项研究进一步进展，可以确定在Sögren综合征发展中具有重要作用的T细胞，并且可以预期，将来，它将导致开发新疗法，例如使用动物模型中尝试的肽进行特定的免疫疗法。使用类似方法的研究也在口腔地衣平面中进展。