唾液中の可溶性マーカーに着目したIgG4関連疾患の新たな診断方法の開発

开发针对 IgG4 相关疾病的新诊断方法，重点关注唾液中的可溶性标记物

• 批准号: 19K22723
• 负责人: 中村 誠司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22723/
• 关键词: IgG4関連疾患; 診断; 唾液

今年度は以下の研究を行った。IgG4関連疾患（IgG4-RD）は、唾液腺を始めとした多臓器に線維化を伴った腫瘤形成とそれに伴う機能障害を来す全身性疾患であり、本邦から提唱された新しい疾患概念である。診断には「IgG4関連疾患包括的診断基準」および「臓器特異的診断基準」が用いられており、類似疾患との鑑別のために罹患臓器の生検を推奨している。しかし、唾液腺以外の臓器では生検の実施が困難であり、診断および治療方針の決定に苦慮することが少なくない。また、再発しやすいので長期に経過を診る必要があり、そのために非侵襲性で繰り返して実施できる検査が求められている。本研究では、非侵襲性で繰り返して実施できることも検査の重要な要件であると考え、最も罹患頻度が高いのが唾液腺であること、さらには唾液腺内で産生される可溶性分子は唾液中にも検出可能であることに着目し、唾液中の可溶性マーカーを用いた新たなIgG4関連疾患の診断法の確立を目指す。今年度は、昨年度IgG4関連疾患の唾液腺組織からゲノムエンハンサー解析を用いて抽出した疾患特異的分子のうち、SMAD3（SMAD family member 3）、RELA（RELA proto-oncogene, NF-kB subunit）、ETS1（ETS proto-oncogene 1, transcription factor）に注目し、唾液腺組織での発現についてシングル解析を行った。その結果、SMAD3は主にB細胞や肥満細胞に、RELAは免疫細胞（CD45陽性細胞）全体に、ETS1は主にT細胞に発現していた。

This year, the following research was conducted. IgG4-related disease (IgG4-RD) is a new disease concept in this country. Diagnosis: "Diagnostic criteria for IgG4-related disorders" and "device-specific diagnostic criteria" are used to identify similar disorders and to predict the occurrence of disease. However, the actual implementation of biological tests on organs other than salivary glands is difficult, and decisions on diagnosis and treatment policies are rarely considered. It is necessary to investigate the long-term diagnosis of the disease, and it is necessary to investigate the non-invasive disease. This study is aimed at establishing a new diagnostic method for IgG4-related diseases by examining the important elements of noninvasive and noninvasive diseases and by detecting soluble molecules produced in salivary glands and saliva with high frequency. This year, the analysis of salivary gland tissue of IgG4-related diseases was carried out in order to extract disease-specific molecules, SMAD3 (SMAD family member 3), RELA (RELA proto-oncogene, NF-kB subunit), ETS1 (ETS proto-oncogene 1, transcription factor), and the analysis of salivary gland tissue development. Results: SMAD3 was found in B cells and fat cells, RELA was found in immune cells (CD45 positive cells) and ETS was found in T cells.

项目成果

Toll様受容体7（TLR7）に着目したIgG4関連疾患モデルマウスの樹立

以Toll样受体7（TLR7）为重点的IgG4相关疾病小鼠模型的建立

• 发表时间: 2020
• 作者: 森山雅文;石黒乃理子;鎮守晃;坂本瑞樹;古庄克宏;太田美穂;望月敬太;宗村龍祐;中村誠司
• 通讯作者: 中村誠司

ヒト歯髄幹細胞培養上清を用いたシェーグレン症候群に対する免疫抑制能の検討

利用人牙髓干细胞培养上清液检测对干燥综合征的免疫抑制能力

• 发表时间: 2020
• 作者: 川島 万由;緒方 謙一;森山 雅文;川戸 達也;中村 誠司
• 通讯作者: 中村 誠司

Orchestration of Immune Cells Contributes to Fibrosis in IgG4-Related Disease

• DOI: 10.3390/immuno2010013
• 发表时间: 2022-02
• 期刊: Immuno
• 作者: N. Kaneko;M. Moriyama;T. Maehara;Hu Chen;Yuka Miyahara;Seiji Nakamura

M2マクロファージはToll様受容体7-IRF8シグナルを介してIgG4関連疾患におけるIL-1誘導型炎症を惹起する

M2巨噬细胞通过Toll样受体7-IRF8信号传导在IgG4相关疾病中诱导IL-1诱导的炎症

• 发表时间: 2019
• 作者: 鎮守晃;森山雅文;中村誠司
• 通讯作者: 中村誠司

The diagnostic utility of submandibular gland sonography and labial salivary gland biopsy in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis: Its potential application to the diagnostic criteria

颌下腺超声检查和唇唾液腺活检在 IgG4 相关泪腺炎和唾液腺炎中的诊断效用：其在诊断标准中的潜在应用

• DOI: 10.1080/14397595.2019.1576271
• 发表时间: 2019
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sakamoto Mizuki;Moriyama Masafumi;Shimizu Mayumi;Chinju Akira;Mochizuki Keita;Munemura Ryusuke;Ohyama Keiko;Maehara Takashi;Ogata Kenichi;Ohta Miho;Yamauchi Masaki;Ishiguro Noriko;Matsumura Mayu;Ohyama Yukiko;Kiyoshima Tamotsu;Nakamura Seiji
• 通讯作者: Nakamura Seiji