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光学活性スピロ環の新構築法の開発と抗腫瘍活性ラクトナマイシン類の不斉全合成研究

光学活性螺环构建新方法的开发及抗肿瘤活性内托霉素的不对称全合成研究

基本信息

批准号：
13J09080
负责人：
仲江朋史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Ritsumeikan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Lactonamycinは優れた抗菌抗腫瘍活性を持つ創薬リード化合物として期待されており、発見から15年以上経た今も全合成研究が盛んに行われている。一方、誘導体合成や不斉合成を可能とする効率的な合成法が開発できれば創薬研究へと役立つが、十分な報告例が無い。この理由として、六環性の高度に酸素官能基化された脱芳香族型キラルスピロラクトン骨格の存在が合成を困難としている。初年度は六環性のアグリコン部の効果的な合成法の開発に成功したので、当該年度の申請者の取り組みは本天然物の合成に応用可能な不斉スピロ環構築法の開発を目的とした。申請者の所属する研究室では、超原子価ヨウ素反応剤を利用した、グリーンケミストリーを意識した新規反応の開発を行っている。また、構造的な修飾を施したキラル有機ヨウ素触媒を用いた、高立体選択的な不斉スピロラクトン化反応の開発に成功している。一方、本法を標的天然物へと応用した場合、高い立体選択性が望めないことが初年度の研究により明らかとなった。そこで当該年度は新しいアプローチとして、アルキン側鎖活性化型のスピロ環構築法に着目し、不斉反応へと展開した。結果として、当研究室で開発したキラルヨウ素化合物はアルキン側鎖活性化型スピロ環構築にも有用で、高立体選択的な反応を開発した。本結果は、ヨウ素を用いた炭素－炭素結合形成を伴う不斉反応において、現在最も高いエナンチオ選択性を発現している。本新手法は芳香環から側鎖アルキンへの求核攻撃により反応が進行するため、電子豊富な芳香環由来の酸化ユニットを含む目的天然物の不斉合成への応用が期待できる。

Lactonamycin は optimal れた antimicrobial resistance is swollen sores active を hold つ gen 薬リード compound として expect されており, 発から more than 15 years 経た today も total synthesis research が sheng んに line われている. Strand, induce body to synthesize や斉 synthetic を may とする sharper rate な synthesis が open 発できれば gen 薬 research へと servants made つが, very が no いな report example. この reason として, six ring の highly に acid element of functionality された aromatic type off キラルスピロラクトン bone のが synthetic を difficulties としている. Early year six [はのアグリコン department の unseen fruit な synthesis の open 発に successful したので, when the annual の applicants のり group みは this natural things の synthetic に応 use may not な斉スピロの open loop construct method 発を purpose とした. Applicants の belongs する laboratory では, super atom 価ヨウ element against 応 tonic を using した, グリーンケミストリーを consciousness した new rules against 応の open 発を line っている. また, structure modification of なを shi したキラル organic ヨ catalyst をウ element with いた, high solid sentaku な斉スピロラクトン turn against 応の open 発に successful している. One party, this law を mark natural things へと応 with した occasions, high い stereo sentaku が hope めないことが early annual の research により Ming らかとなった. そこで when the annual は new しいアプローチとして, アルキン side chain type activation のスピロ ring construction method with mesh しに, rather than a 斉応へと expand した. Results として, when laboratory で発したキラルヨウ element compounds はアルキン side chain type activation スピロ ring building にも useful で, high solid sentaku な応を open 発した. This results は, ヨをウ element with いた carbon - carbon combine to form を with う are not 斉 anti 応において, now the high もいエナンチオ sentaku sex を発 now している. This new technique は aromatic ring から side chain アルキンへの seeks nuclear strike shock により anti 応が for するため, electronic aboundant な aromatic ring origin の acidification ユニットをむ objective natural things の isn't 斉 synthetic への応 with が expect できる.