ミトコンドリアオートファジー関連因子の機能解析と分子機構モデルの確立

线粒体自噬相关因子功能分析及分子机制模型建立

• 批准号: 13J04836
• 负责人: 栗原 悠介
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04836/
• 关键词: マイトファジー; オートファジー; ミトコンドリア; Atg32

申請者は、研究期間内において、以下の内容について解析を行った。「Atg32の151番目から200番目までの50アミノ酸残基は、Atg32集積の制御に寄与している」出芽酵母のマイトファジー特異的分子であるAtg32は、マイトファジー誘導条件下において、ミトコンドリア上に集積をすることが、これまでの研究成果から明らかになっていた。さらに申請者は、151番目からの50アミノ酸欠損させたAtg32（Atg32⊿151-200a.a.）を発現させた酵母では、マイトファジーが誘導されない富栄養条件下においても、ミトコンドリア上でAtg32が集積することを明らかにした。その集積はAtg11欠損時においては確認されなかった。さらには、Atg32⊿151-200a.a.を発現させた酵母では、富栄養条件下において、Atg32⊿151-200a.a.のリン酸化修飾が確認された。過去に申請者らが報告した研究結果から、マイトファジーを誘導する栄養飢餓条件下において、Atg32の114番目と119番目のセリン残基がCasein kinase 2(Ck2)によってリン酸化修飾を受けることが分かっている。さらに興味深い事に、114番目と119番目のセリン残基をアラニン残基に置換した変異株では、富栄養条件下におけるAtg32⊿151-200a.a.のリン酸化修飾は確認できなかった。このことから、Atg32 の151-200a.a.ドメインは、114/119 セリン残基のリン酸化修飾を、負に制御している可能性が考えられた。そこで申請者は、負の制御因子の探索を目的として、Atg32と結合能を有するタンパク質の同定を、Mass解析法を用いて、試みている。また、同時に、NMR法によりAtg32の151-200a.a.ドメインの構造解析も行っている。

The applicant shall, during the period of study, conduct the following analysis. "Atg 32, 151, 200, 50, 32, 50 Today, the applicant is 151 years old and 50 years old. Atg32 (Atg32 151-200a.a.) The yeast was found to be in the middle of the growth period, and the yeast was found to be in the middle of the growth period. Atg11 is not available. Atg32:151-200a.a. was found in yeast under rich culture conditions. Atg32:151-200a.a. was found in yeast under rich culture conditions. The results of previous studies reported by applicants include: 1. The protein residues at position 114 and position 119 of Atg32 were modified by Casein kinase 2(Ck2) under starvation conditions. In addition, under the condition of high temperature and high temperature, Atg32 - 151-200a.a. was confirmed by the substitution of amino acid residues at positions 114 - 119. The possibility of acid modification and negative control of residues 151-200a.a. of Atg32 was examined. For the purpose of exploring negative control factors, Atg32 and binding energy, Mass analysis method is used and tested. The structure analysis of Atg32 was carried out by NMR method at 151-200a.a.

项目成果

Casein kinase 2 has an important role in mitophagy induction

酪蛋白激酶 2 在线粒体自噬诱导中发挥重要作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Kanki T.;Kurihara Y.;Jin X.;Goda T.;Ono Y.;Aihara M.;Hirota Y.;Saigusa T.;Aoki Y.;Uchiumi T.;Kang D.;栗原 悠介;栗原 悠介
• 通讯作者: 栗原 悠介

マイトファジーの生理的意義とその分子メカニズム

线粒体自噬的生理意义及其分子机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Kanki T.;Kurihara Y.;Jin X.;Goda T.;Ono Y.;Aihara M.;Hirota Y.;Saigusa T.;Aoki Y.;Uchiumi T.;Kang D.;栗原 悠介
• 通讯作者: 栗原 悠介

Two signaling pathways relate mitophagy in yeast, one regul ates Atg32 expression and the other regulates Atg32 phosphorylation

两条信号通路与酵母中的线粒体自噬相关，一条调节 Atg32 表达，另一条调节 Atg32 磷酸化

• 发表时间: 2013
• 作者: Kanki T.;Kurihara Y.;Jin X.;Goda T.;Ono Y.;Aihara M.;Hirota Y.;Saigusa T.;Aoki Y.;Uchiumi T.;Kang D.;栗原 悠介;栗原 悠介;栗原 悠介;栗原 悠介
• 通讯作者: 栗原 悠介