モデルマウスに基づいた難聴発症予防法および治療法開発基盤の確立

为开发基于小鼠模型的听力损失防治方法奠定基础

• 批准号: 13J05376
• 负责人: 鈴木 沙理
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05376/
• 关键词: 遺伝学; 難聴; マウス; コンソミック系統; オリーブオイル; シルデナフィルくえん酸塩; ゲノム; 抗酸化物質; カスパーゼ阻害剤

1．難聴モデルマウスからの新規難聴感受性遺伝子の同定早発性難聴系統のDBA/2J（D2J）における第5番染色体上の候補遺伝子の発現量比較を定量的RT-PCRにより実施した結果、D2JマウスにおいてGrxcr1およびP2rx2遺伝子の発現減少および増加が確認された。これらの遺伝子がコードする蛋白質は内耳蝸牛の感覚毛での発現が報告されている。次に、C57BL/6J (B6J) 系統の第5番染色体をD2J系統の相同染色体に置換したB6J-Chr5@D2Jコンソミックマウスを樹立し、第5番染色体の難聴発症に関する効果を検証した結果、低・中周波数の聴力においてB6J-Chr5D2JコンソミックマウスはB6JおよびB6J-Chr5@B6J/D2Jヘテロマウスと比較し、統計学的に有意な聴力低下が検出された。また、第12番染色体上の難聴抵抗性に関与する責任遺伝子を同定するため、B6J系統の第12番染色体のセントロメア領域から広範囲の領域をMSM/Ms (MSM) 由来の領域に置換したB6J-Chr12C@MSMコンソミックマウス系統を用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を実施した結果、36遺伝子においてB6Jと比較し、MSM、B6J-Chr12C@MSM/MSMおよびB6J-Chr12C@MSM/B6間で共通した2倍以上の発現減少・増加の変動パターンが検出され、その中には聴覚器官での機能が報告されているDock4およびPtprn2遺伝子が含まれていた。2. 新たな抗難聴新薬の検討新たな抗難聴食品してオリーブオイル、および抗難聴薬としてシルデナフィルくえん酸塩のD2Jマウスの早発型加齢性難聴に対する発症抑制効果を検討した結果、高周波数の聴力閾値において、オリーブオイル投与群およびシルデナフィルくえん酸塩投与群は非投与群と比較し、統計学的に有意に聴力差が認められ、これらの薬剤が難聴発症を軽減させる効果をもつ可能性が示唆された。

1. Quantitative RT-PCR results for comparison of the occurrence of candidate genes on chromosome 5 in DBA/2J (D2J) of the new hard-to-detect susceptibility genes, and confirmation of the decrease in the occurrence of D2J receptor genes Grxcr1 and P2rx2 genes This protein is reported to be present in the sensory hair of inner ear snails. In addition, the C57BL/6J (B6J) system chromosome 5 and D2J system of the same chromosome substitution B6J-Chr5@D2J system to establish, chromosome 5 difficult to develop disease related to the results of the study, low and middle frequency wave number of the force B6J-Chr5D2J system to B6J and B6J-Chr5@B6J/D2J system to compare, Statistically, intentional force decreases are detected. B6J-Chr12C@MSM is the domain of origin of MSM/Ms (MSM). The domain of origin of MSM/Ms is the domain of origin of MSM/Ms (MSM). The domain of origin of MSM/Ms (MSM) is the domain of origin of MSM/Ms (MSM). B6 J-Chr 12 C@MSM/MSM and B6 J-Chr 12 C@MSM/B6 have more than a two-fold decrease in occurrence, increase in activity, detection, and reporting of functions of organs in the middle of Dock 4 and Ptprn 2. 2. New anti-cancer drugs are developed and new anti-cancer foods are studied. Results of early onset additive resistance of D2J drugs are studied. High frequency threshold values of anti-cancer drugs are compared with non-cancer drugs. Statistical analysis is used to identify the difference between anti-cancer drugs and non-cancer drugs. This is the first time that a patient has been diagnosed with a disease.

项目成果

東京都医学総合研究所 哺乳類遺伝プロジェクトホームページ

东京都医学研究所哺乳动物遗传学项目主页

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近交系マウスDBA/2Jの早発性難聴の可聴周波数特異的QTLの同定と抗難聴薬剤治療の検討

近交系小鼠DBA/2J早聋音频特异性QTL鉴定及抗聋药物治疗研究

• 发表时间: 2014
• 作者: Sari Suzuki;Masashi Ishikawa;Takuya Ueda;Yasuhiro Ohshiba;Yuki Miyasaka;Kazuhiro Okumura;Michinari Yokohama;Choji Taya;Kunie Matsuoka;Yoshiaki Kikkawa;鈴木沙理，松岡邦枝，関 優太，吉川欣亮
• 通讯作者: 鈴木沙理，松岡邦枝，関 優太，吉川欣亮