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カルシウム依存性アダプター蛋白質ALG-2による選択的スプライシング制御

钙依赖性衔接蛋白 ALG-2 的选择性剪接调节

基本信息

批准号：
13J03584
负责人：
佐々木桂奈江
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至 2014
项目状态：
已结题

项目摘要

ALG-2はアポトーシス関連遺伝子にコードされる約20 kDaの蛋白質として同定され、分子内にCa^<2+>結合モチーフであるEF-handが5つ連続したpenta-EF-handドメインをもつ。Ca^<2+>が結合することによってALG-2の構造が変化し、様々な蛋白質と相互作用することが知られている。研究代表者のこれまでの研究から、ALG-2がCa^<2+>に応答して、相互作用因子CHERPと共に様々な核内現象に関与する可能性が考えられた。そこで、今年度はCa^<2+>依存的な選択的スプライシング制御におけるCHERP、ALG-2の関与を明らかにすることを目的とし、研究を行った。Ca^<2+>依存的な選択的スプライシングはその大部分が神経組織で行なわれることから、ヒト神経芽細胞腫であるSH-SY5Yを用いて、NMDA receptor 1およびPMCA2 pre-mRNAのCa^<2+>依存的な選択的スプライシングに対するALG-2、CHERPの発現抑制の影響を調べた。しかし、発現抑制の著しい影響は観察されなかった。また前年度の研究により、小胞体ストレスによるXBP1の細胞質スプライシングに対してALG-2が関与する可能性を見出したため、小胞体ストレス応答におけるALG-2の役割についても解析を行った。タプシガルジンにより小胞体ストレスを誘導し、XBP1のスプライシングに対するALG-2の影響を調べた。その結果、ALG-2発現抑制により、スプライシングされるXBP1 mRNAの割合(spliced XBP1 mRNA/unspliced XBP1 mRNA)が減少すると思われた。しかし実際には、ALG-2発現抑制により、spliced XBP1 mRNAの量はあまり変化せず、一方ストレス応答と共に増加するunspliced XBP1 mRNAの転写量の増加率は高くなっていた。spliced XBP1 mRNAがコードする転写因子(pXBPI(S))はストレス応答に必須な遺伝子の発現誘導を担うが、unspliced XBP1 mRNAの翻訳産物(pXBPI(U))はストレス回復時にpXBP1(S)の負の制御因子として働くことが知られている。また最近、pXBP1(U)ががん細胞においてオートファジーを抑制することが報告された。このことから、ALG-2が小胞体ストレスからの回復時やpXBPI(U)によるオートファジー制御に関与する可能性が新たに見出された。

ALG-2 contains a 20 kDa protein, a Ca^<2+>-binding protein, and a penta-EF-hand protein. Ca^<2+> binding to ALG-2 structure changes, protein interactions and knowledge. The possibility that the interaction factor CHERP and Ca^<2+> may be involved in nuclear phenomena is examined. This year's Ca^<2+>-dependent selection process is under way for CHERP, ALG-2 and other related research. Ca^<2+>-dependent selective expression patterns modulate most of the effects of SH-SY5Y on neuronal cell growth, NMDA receptor 1 and PMCA2 pre-mRNA Ca^<2+>-dependent selective expression patterns on ALG-2 and CHERP. The influence of the suppression of natural phenomena on the development of human beings is not obvious. In previous years, studies have shown the possibility of cytogenetic analysis of XBP1 and ALG-2. The effect of XBP1 on ALG-2 was modulated. As a result, ALG-2 expression was inhibited, and the split XBP1 mRNA/unsplit XBP1 mRNA was reduced. In the meantime, the expression of ALG-2 was inhibited, and the amount of spliced XBP1 mRNA was increased. Spliced XBP1 mRNA is a transcription factor (pXBPI(S)) that is essential for the induction of gene expression in response to gene expression, while unspliced XBP1 mRNA is a transcription product (pXBPI(U)) that is a negative transcription factor for pXBP1 (S) in response to gene expression. Recently, pXBP1 (U) has been reported as a "cell block." The possibility that ALG-2 could be controlled by a small cell when it was recovered from the virus was discovered.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Search for novel Ca^<2+>-dependent ALG-2-interacting proteins based on a newly defined binding motif and identification of ER-transmembrane proteins as binding partners

基于新定义的结合基序寻找新的Ca^2依赖性ALG-2相互作用蛋白并鉴定ER跨膜蛋白作为结合伴侣

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kyosuke Kojima;Kanae Sasaki;Wei Zhang;Takeshi Takahashi;Terunao Takahara;Hideki Shibata and Masatoshi Maki
通讯作者：
Hideki Shibata and Masatoshi Maki

ALG-2はCa^<2+>依存的に核スペックルに集積し、選択的スプライシング制御に関与する

ALG-2以Ca 2+ 依赖性方式在核斑点中积累并参与可变剪接控制。