Targeting polyamines to suppress SARS-CoV-2 related disease

靶向多胺抑制 SARS-CoV-2 相关疾病

基本信息

  • 批准号:
    10320073
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 30.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-01-01 至 2023-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ABSTRACT The pandemic COronaVIrus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease, which is caused by a novel and highly pathogenic virus strain SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory virus syndrome coronavirus 2). The infection may cause severe lower respiratory tract infection with acute respiratory distress and extrapulmonary organ disfunctions in infected individuals. Treatment strategy that both limits SARS-CoV-2 replication and reduce inflammation associated with COVID-19 would provide the greatest therapeutic benefit. Polyamines are naturally occurring organic cations that are essential for growth and development of both prokaryotic and eukaryotic cells. Many viruses require host polyamines for replication in the infected cells and targeting polyamine metabolism during viral infection showed promising results in in vitro and in vivo animal studies. The goal of this proposal is to test the applicability of two currently FDA approved drugs, eflornithine (other name α-difluoromethylornithine or DFMO) and sulindac, and their combination for prevention or treatment of COVID-19 disease. Eftornithine is an irreversible inhibitor of a key polyamine biosynthetic enzyme ornithine decarboxylase (ODC). Sulindac is a common non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs), which also induces polyamine catabolism. Eflornithine and sulindac work in a complementary manner to reduce intracellular polyamine levels. The safety doses of eflornithine/sulindac combination have been established for prevention of recurrence of high-risk adenomas (ClinicalTrials.gov Identifier NCT00118365). In this proposal we will test the hypothesis that eflornithine and sulindac combination will reduce both the intracellular polyamine availability for coronavirus replication, and inflammation associated with COVID-19. We will test this hypothesis using cell culture models (Specific Aim 1) and mouse models of COVID-19 disease (Specific Aim 2). Planning activities in preparation for clinical trials for eflornithine/sulindac combination for antiviral indication in collaboration with Cancer Prevention Pharmaceuticals (CPP) (www.canprevent.com) are also included. The translational goal of this project is to develop the effective approach for prevention COVID-19 infection as well as decreasing severity of the viral infection in the COVID-19 patients. It is essential to develop new approaches to prevention and treatment of virus outbreaks.
摘要

项目成果

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Targeting polyamines to suppress SARS-CoV-2 related disease
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  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 30.7万
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    2023
  • 资助金额:
    $ 30.7万
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  • 批准号:
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    2023
  • 资助金额:
    $ 30.7万
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    2023
  • 资助金额:
    $ 30.7万
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  • 批准号:
    10483042
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 30.7万
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  • 批准号:
    10535485
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 30.7万
  • 项目类别:
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知道了