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REGULATION OF PROTEIN SYNTHESIS AND ERYTHROPOIESIS

蛋白质合成和红细胞生成的调节

基本信息

批准号：
3151003
负责人：
IRVING M LONDON
金额：
$ 21.5万
依托单位：
MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1979
资助国家：
美国
起止时间：
1979-01-01 至 1989-06-30
项目状态：
已结题

项目摘要

The long-term objectives of this research are the elucidation of the mechanism controlling the synthesis of hemoglobin, especially the role of heme and of protein synthesis in regulating the synthesis of globin and other proteins in normal and abnormal erythroid cells, and the definition of the role of heme in the differentiation and maturation of erythroid and other eukaryotic cells. The specific aims include elucidation of the mechanisms of regulation of initiation of protein synthesis by phosphorylation and dephosphorylation, with emphasis on the heme-regulated elf-2 alpha protein kinase; the interaction of eIf-2 and the reversing factor, RF, and the role of RF in the recycling of eIF-2 the relationship between the molecular structure of the heme-regulated eIF-2 alpha kinase and its activation and activity, and the distribution and function of the same and similar kinases in erythroid and non-arythroid cells. This research is relevant not only to the regulation of protein synthesis generally in eukaryotic cells but specifically is significant for understanding human anemias characterized by heme deficiency, i.e., iron-lack anemia, one of the world's most prevalent disorders, lead poisoning, and the sideroblastic anemias. The methodology involves in situ and vitro studies of the components involved in initiation of protein synthesis, and the purification of the heme-regulated eIF-2 alpha kinase and analysis of its structure.

本研究的长期目标是阐明控制血红蛋白合成的机制，尤其是血红素和蛋白质合成的调节珠蛋白的合成，正常和异常红系细胞中的其他蛋白质，血红素在红系分化和成熟中的作用，其他真核细胞具体目标包括阐明调节蛋白质合成起始的机制磷酸化和去磷酸化，重点是血红素调节 elf-2 α蛋白激酶; elf-2相互作用及逆转因子、RF的作用以及RF在eIF-2循环中的关系血红素调节的eIF-2 α激酶的分子结构及其活化和活性，以及红系和非红系细胞中相同和相似的激酶。这研究不仅与蛋白质合成的调节有关，通常在真核细胞中，但对于了解以血红素缺乏为特征的人类贫血，即，缺铁性贫血是世界上最普遍的疾病之一，中毒和铁粒幼细胞性贫血该方法包括在现场和参与蛋白质起始的组分的体外研究血红素调节的eIF-2 α激酶的合成和纯化并对其结构进行了分析。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of phosphorylation of the alpha-subunit of eukaryotic initiation factor 2 on the function of reversing factor in the initiation of protein synthesis.

真核起始因子 2 α 亚基磷酸化对蛋白质合成起始中逆转因子功能的影响。

DOI：
10.1073/pnas.80.9.2559
发表时间：
1983
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
影响因子：
11.1
作者：
Matts,RL;Levin,DH;London,IM
通讯作者：
London,IM

Effects of glucose 6-phosphate and hemin on activation of heme-regulated eIF-2 alpha kinase in gel-filtered reticulocyte lysates.

6-磷酸葡萄糖和氯高铁血红素对凝胶过滤网织红细胞裂解液中血红素调节的 eIF-2 α 激酶激活的影响。

DOI：
发表时间：
1984
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
0
作者：
Michelson,AM;Ernst,V;Levin,DH;London,IM
通讯作者：
London,IM

The storage of globin mRNA during the inhibition of protein synthesis by heme deprivation.

血红素剥夺抑制蛋白质合成期间珠蛋白 mRNA 的储存。

DOI：
10.1016/0006-291x(86)90357-8
发表时间：
1986
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
Thomas,NS;Matts,RL;London,IM
通讯作者：
London,IM

The regulation of initiation of protein synthesis by phosphorylation of eIF-2(alpha) and the role of reversing factor in the recycling of eIF-2.

eIF-2(α) 磷酸化对蛋白质合成起始的调节以及逆转因子在 eIF-2 循环中的作用。

DOI：
发表时间：
1984
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
0
作者：
Matts,RL;London,IM
通讯作者：
London,IM

Regulation of protein synthesis by phosphorylation of eukaryotic initiation factor 2 alpha in intact reticulocytes and reticulocyte lysates.

通过完整网织红细胞和网织红细胞裂解物中真核起始因子 2α 的磷酸化调节蛋白质合成。

DOI：
10.1073/pnas.79.7.2147
发表时间：
1982
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
影响因子：
11.1
作者：
Leroux,A;London,IM
通讯作者：
London,IM