COMBINATION THERAPY WITH SAFINGOL AND INTERFERON GAMMA IN 9L GLIOMA IN VIVO
Safingol 和干扰素 GAMMA 联合治疗 9L 胶质瘤体内
基本信息
- 批准号:6163135
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:
- 资助国家:美国
- 起止时间:至
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The treatment of malignant brain tumors requires a multimodal approach
because the disease is still fatal for most patients. We are
investigating adjuvant treatment modalities based on the genetic
characteristics of the tumors. Due to the high expression of aberrant
protein kinase C (PKC) in malignant gliomas and the fact that PKC
inhibitors are involved in the induction of apoptosis, we study the
efficacy of PKC inhibitors is subcutaneous and intracerebral 9L rat
gliomas. The cytokine, interferon-gamma, also induces apoptosis by
activating the 2'-5 oligoadenylate synthetase. In vitro studies
demonstrated that the combination of PKC inhibitors and interferon-gamma
induces apoptosis in 9L glioma cells to a significantly greater degree
than either alone. Both the PKC inhibitor safingol and interferon-gamma
were well tolerated by rats in the doses used in this study. This study
will examine the combination of safingol and interferon-gamma to induce
apoptosis in 9L glioma in vivo without significant toxicity. This
combination therapy might be a novel adjuvant treatment modality for
malignant brain tumors.
恶性脑肿瘤的治疗需要多模式方法
因为这种疾病对于大多数患者来说仍然是致命的。 我们是
研究基于遗传的辅助治疗方式
肿瘤的特征。由于异常的高表达
恶性胶质瘤中的蛋白激酶 C (PKC) 以及 PKC 的事实
抑制剂参与细胞凋亡的诱导,我们研究了
PKC抑制剂的功效是皮下和脑内9L大鼠
神经胶质瘤。 细胞因子干扰素-γ也通过以下方式诱导细胞凋亡:
激活 2'-5 寡腺苷酸合成酶。 体外研究
证明 PKC 抑制剂和干扰素-γ 的组合
显着更大程度地诱导 9L 神经胶质瘤细胞凋亡
比任何一个单独。 PKC 抑制剂 safingol 和干扰素-γ
大鼠对本研究中使用的剂量具有良好的耐受性。这项研究
将检查 safingol 和干扰素-γ 的组合以诱导
体内9L胶质瘤细胞凋亡无明显毒性。 这
联合治疗可能是一种新的辅助治疗方式
恶性脑肿瘤。
项目成果
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