INTERLEUKIN 10 INHIBITS INTERLEUKIN 1? INDUCED PRETERM LABOR IN RHESUS MONKEYS

白细胞介素 10 抑制白细胞介素 1？

• 批准号: 6453687
• 负责人: MICHAEL G GRAVETT
• 金额: $ 11.11万
• 依托单位: OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2001-05-01 至 2002-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6453687
• 关键词: Mammalia; bacteria; clinical research; communicable diseases; endocrine gland /system; immunology; infant mortality; inflammation; low birth weight infant human; mother /infant health care; reproductive system; women's health

Proinflammatory cytokines including interleukin-1? (IL-1?) play a central role in the pathophysiology of infection-induced preterm labor. Interleukin-10 (IL-10), an antiinflammatory cytokine, leads to deactivation of macrophages and inhibits the production of proinflammatory cytokines. We utilized pregnant rhesus monkeys with timed gestations to investigate the hypothesis that IL-10 may inhibit preterm uterine contractions induced by IL-1?. Study Design. Four chronically instrumented pregnant rhesus macaques at 135 days of gestation (term is 167 days) were given intravenous (25 ?g/kg 3 times daily) and intraamniotic (100 ?g 3 times daily) infusions of recombinant IL-10 for three days. After the first dose, animals received intraamniotic infusions of 10 ?g of IL-1? (which we have previously established to reliably stimulate uterine contractility). For comparison, 7 days and 14 days after combined IL-10 and IL-1? infusion, each animal received repeat intraamniot ic i nfusions of IL-1? without IL-10. Uterine contractility (HCA; hourly contraction area), and amniotic fluid (AF) concentrations of IL-1?, IL-10, TNF, prostaglandins E2 (PGE2) and F2? (PGF2?) were serially determined before, during, and after each infusion. Results. Treatment with IL-10 significantly reduced IL-1? induced uterine contractility when administered concurrently with IL-1? (by 85%, *p<0.05), when compared to IL-1? infusion alone 14 days later, when AF IL-10 was no longer detected. Between 0 and 14 days, an inverse relationship was noted between AF IL-10 concentrations and uterine contractility. IL-10 was detected within AF for a minimum of 7 days following IL-10 infusion. The terminal-phase half-life of AF IL-10 was 14 hours. No adverse reactions were noted during IL-10 infusion. Median Peak AF Concentration (ng/ml) Peak Uterine Contractility Event IL-1? IL-10 TNF PGE2 PGF2? (HCA; mmHg?sec/hr) Baseline 0 0 0 0.26 0.15 2600 IL-1? + IL-10 35.3 106.8 460 6.4 0.78 1,800* IL-1? alone + 14d 38.6 0 859 7.7 1.5 11,650 Conclusions. We conclude that IL-10 effectively inhibits IL-1? induced preterm uterine contractility, and may represent a useful adjunct in the treatment of infection-induced preterm labor. FUNDING NIH AI42490, HD06159 PUBLICATIONS Gravett MG, Novy MJ, Haluska GJ, Sadowsky DW, Cook MJ, Witkin SS. Interleukin-10 (IL-10) inhibits interleukin-1? (IL-1?), induced preterm labor in rhesus monkeys. Infect Dis Obstet Gynecol 6:77-78, 1998.

促炎细胞因子包括白介素-1？ （IL-1？） 播放 在感染引起的早产的病理生理学中发挥核心作用 劳动。 白介素 10 (IL-10) 是一种抗炎细胞因子，可导致 使巨噬细胞失活并抑制巨噬细胞的产生 促炎细胞因子。 我们利用怀孕的恒河猴 定时妊娠以研究 IL-10 可能抑制的假设 IL-1?诱导的早产子宫收缩。 研究设计。 四 对怀孕 135 天的恒河猴进行长期仪器检测 妊娠（足月167天）静脉注射（25μg/kg，3次） 每天）和羊膜腔内（100μg，每天3次）输注 重组IL-10三天。 第一次给药后，动物 接受羊膜腔内输注 10 µg IL-1？ （我们有 先前建立的可靠刺激子宫收缩力的方法）。 作为比较，IL-10 和 IL-1 联合使用后 7 天和 14 天？ 输注，每只动物接受重复羊膜内输注 白介素-1？ 不含 IL-10。 子宫收缩力（HCA；每小时收缩 面积）和羊水 (AF) 浓度的 IL-1?、IL-10、TNF、 前列腺素 E2 (PGE2) 和 F2？ （PGF2？）连续测定 每次输注之前、期间和之后。 结果。 治疗用 IL-10显着降低IL-1？ 诱发子宫收缩时 与 IL-1 同时给药？ （85%，*p<0.05），比较时 IL-1？ 14天后，当AF IL-10不再有效时，单独输注 检测到。 在 0 到 14 天之间，发现了反比关系 AF IL-10 浓度与子宫收缩力之间的关系。 IL-10 是 IL-10 输注后至少 7 天在 AF 内检测到。 AF IL-10 的终末期半衰期为 14 小时。 无不良反应 在IL-10输注期间注意到反应。 中位峰值 AF 浓度 (ng/ml) 峰值子宫收缩事件 IL-1？ 白细胞介素10 TNF PGE2 PGF2？ （HCA；mmHg？秒/小时） 基线 0 0 0 0.26 0.15 2600 IL-1？ + IL-10 35.3 106.8 460 6.4 0.78 1,800* IL-1？ 单独 + 14d 38.6 0 859 7.7 1.5 11,650 结论。 我们的结论是 IL-10 有效 抑制IL-1？ 诱发早产子宫收缩力，并可能 代表治疗感染引起的一种有用的辅助手段 早产。 资助 NIH AI42490、HD06159 出版物 Gravett MG、 诺维 MJ、哈卢斯卡 GJ、萨多夫斯基 DW、库克 MJ、威特金 SS。 白细胞介素10 (IL-10) 抑制白介素-1？ （IL-1？），诱发早产 恒河猴。 感染妇产科 6:77-78, 1998。