Leukotriene B4 Receptors in Rheumatoid Arthritis
类风湿关节炎中的白三烯 B4 受体
基本信息
- 批准号:6858582
- 负责人:
- 金额:$ 29.4万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-03-01 至 2007-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:cell surface receptorschemotaxisconfocal scanning microscopygene targetinggenetically modified animalsinflammationlaboratory mouseleukocyte activation /transformationleukotrienesmembrane activityneutrophilpathologic processprotein structure functionreceptor sensitivityrheumatoid arthritisvideo microscopy
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease. Neutrophils are found in large numbers in rheumatoid synovium and have been suggested to be involved in clinical signs of inflammation and pain associated with RA. Neutrophil activation during host defense and inflammation is mediated by G-protein coupled receptors (GPCRs) for chemoattractants. Leukotriene B4 (LTB4), a potent chemoattractant for neutrophils activates its receptor (BLT-1) to mediate diverse physiological effects in neutrophils. A second LTB4 receptor (BLT-2) with distinct antagonist specificity and tissue distribution was recently described. GPCRs are regulated by receptor phosphorylation leading to desensitization as well as down regulation. We will test the hypothesis that LTB4 acting through the high affinity receptor BLT-1 mediates its effects on neutrophils in RA, while LTB4 acting through BLT-2 modulates T-lymphocyte activation and function in RA. The goal of the current studies is to develop comprehensive in vivo and in vitro models to determine the role of LTB4 and the relative contributions of BLT-1 and BLT-2 in the development of murine RA. In specific aim 1 we will define the role of BLT-1 in the development and progression of collagen induced arthritis in the BLT-1 deficient mice we have already generated by targeted gene disruption. In specific aim 2 we will use the well-established RBL-2H3 cell model to determine the differences in signaling, desensitization, internalization and antagonist specificity of BLT-1 and BLT-2. These studies take advantage of the novel video microscopy and live cell imaging methods we have recently developed.
Leukotrienes are involved in the pathophysiology of many acute and chronic inflammatory diseases such as systemic anaphylaxis, atherosclerosis, RA and asthma. Understanding the precise function of distinct LTB4 receptors in mice deficient in specific receptors and defining the role of these receptors in RA will identify novel targets for therapeutic intervention of RA.
描述(由申请人提供):类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性炎症性疾病。中性粒细胞在类风湿性滑膜中大量存在,并被认为与RA相关的炎症和疼痛的临床体征有关。宿主防御和炎症过程中的神经元激活由G蛋白偶联受体(GPCR)介导的化学引诱物。白三烯B4(LTB 4)是一种对中性粒细胞有吸引力的化学物质,它激活其受体(BLT-1)介导中性粒细胞的多种生理效应。最近描述了具有不同拮抗剂特异性和组织分布的第二种LTB 4受体(BLT-2)。GPCR受受体磷酸化调节,导致脱敏以及下调。我们将检验LTB 4通过高亲和力受体BLT-1介导其对RA中性粒细胞的作用,而LTB 4通过BLT-2调节RA中T淋巴细胞活化和功能的假设。目前研究的目标是开发全面的体内和体外模型,以确定LTB 4的作用以及BLT-1和BLT-2在小鼠RA发展中的相对贡献。在具体目标1中,我们将定义BLT-1在我们已经通过靶向基因破坏产生的BLT-1缺陷小鼠中胶原诱导的关节炎的发展和进展中的作用。在具体目标2中,我们将使用完善的RBL-2 H3细胞模型来确定BLT-1和BLT-2的信号传导、脱敏、内化和拮抗剂特异性的差异。这些研究利用了我们最近开发的新型视频显微镜和活细胞成像方法。
白三烯参与了许多急性和慢性炎症性疾病的病理生理学,如全身性过敏反应、动脉粥样硬化、RA和哮喘。了解特定受体缺陷小鼠中不同LTB 4受体的确切功能并确定这些受体在RA中的作用将确定RA治疗干预的新靶点。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
HARIBABU BODDULURI其他文献
HARIBABU BODDULURI的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('HARIBABU BODDULURI', 18)}}的其他基金
Role of leukotriene B4 receptors in the interplay of inflammation and infection
白三烯 B4 受体在炎症和感染相互作用中的作用
- 批准号:
8433515 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Role of leukotriene B4 receptors in the interplay of inflammation and infection
白三烯 B4 受体在炎症和感染相互作用中的作用
- 批准号:
8210894 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Role of leukotriene B4 receptors in the interplay of inflammation and infection
白三烯 B4 受体在炎症和感染相互作用中的作用
- 批准号:
8015283 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Role of leukotriene B4 receptors in the interplay of inflammation and infection
白三烯 B4 受体在炎症和感染相互作用中的作用
- 批准号:
7635082 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Leukotriene B4 Receptors in Rheumatoid Arthritis
类风湿关节炎中的白三烯 B4 受体
- 批准号:
7032234 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Leukotriene B4 Receptors in Rheumatoid Arthritis
类风湿关节炎中的白三烯 B4 受体
- 批准号:
6706978 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Leukotriene B4 Receptors in Rheumatoid Arthritis
类风湿关节炎中的白三烯 B4 受体
- 批准号:
6610703 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
相似国自然基金
发展基因编码的荧光探针揭示趋化因子CXCL10的时空动态及其调控机制
- 批准号:32371150
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
调控细胞趋向性运动的极性信号蛋白的筛选与功能研究
- 批准号:31872828
- 批准年份:2018
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
干扰素诱导基因C19orf18在淋巴细胞迁移的调控机制研究
- 批准号:31701220
- 批准年份:2017
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
Chemotaxis-Navier-Stokes方程的若干问题研究
- 批准号:11501160
- 批准年份:2015
- 资助金额:18.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
生物数学趋化现象及相关偏微分方程的若干问题
- 批准号:11571066
- 批准年份:2015
- 资助金额:50.0 万元
- 项目类别:面上项目
若干生物过程的发展方程研究
- 批准号:11571070
- 批准年份:2015
- 资助金额:45.0 万元
- 项目类别:面上项目
几类Chemotaxis方程组解的性质研究
- 批准号:11201149
- 批准年份:2012
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
一类非线性抛物型Chemotaxis方程组整体解的渐近性态
- 批准号:11126235
- 批准年份:2011
- 资助金额:3.0 万元
- 项目类别:数学天元基金项目
非线性椭圆和非线性抛物型方程
- 批准号:11131005
- 批准年份:2011
- 资助金额:230.0 万元
- 项目类别:重点项目
生物医学中若干发展方程的研究
- 批准号:11171061
- 批准年份:2011
- 资助金额:45.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Role of Natural Antibodies and B1 cells in Fibroproliferative Lung Disease
天然抗体和 B1 细胞在纤维增生性肺病中的作用
- 批准号:
10752129 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
To tax or not to tax? Parallels between chemotaxis and phoretic responses of bacterial spores
征税还是不征税?
- 批准号:
2904336 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Studentship
Biomechanics of the Swimming and Chemotaxis of the Leptospiraceae
钩端螺旋体科游泳和趋化性的生物力学
- 批准号:
2309442 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Standard Grant
Analysis of the double chemotaxis model with the effect of fluid
流体作用下的双趋化模型分析
- 批准号:
22KJ2930 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
NLRP10 Inflamasome in Gram-positive Sepsis
革兰氏阳性脓毒症中的 NLRP10 炎性体
- 批准号:
10680214 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Exploration of the immunosuppressive function of RBMS3/PRRX1 axis in TNBC
RBMS3/PRRX1轴在TNBC中免疫抑制功能的探讨
- 批准号:
10650595 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Decoding dynamic interplay between signaling and membranes in chemotaxis bymolecular actuators
通过分子致动器解码趋化中信号传导和膜之间的动态相互作用
- 批准号:
10846921 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
A novel dual-carrier ultrasmall nanomedicine for the treatment of stroma-rich pancreatic cancer
一种用于治疗富含基质的胰腺癌的新型双载体超小纳米药物
- 批准号:
10759720 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别:
Resolving Spatiotemporal Dynamics of Recombinant Poliovirus Immunotherapy
解决重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法的时空动力学问题
- 批准号:
10676548 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 29.4万 - 项目类别: