STRUCTURE BASED DRUG DESIGN FOR TREATMENT OF PARASITIC AND VIRAL DISEASES
用于治疗寄生虫和病毒性疾病的基于结构的药物设计
基本信息
- 批准号:8169745
- 负责人:
- 金额:$ 0.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2010
- 资助国家:美国
- 起止时间:2010-09-12 至 2011-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AffinityBindingChemicalsComputer GraphicsComputer Retrieval of Information on Scientific Projects DatabaseDatabasesDrug DesignFundingGoalsGrantHalf-LifeHepatitis AInstitutionLeadLigand BindingMalariaMass Spectrum AnalysisModelingPathogenesisPeptide HydrolasesPeptidesPharmaceutical ChemistryPlayProteomicsResearchResearch PersonnelResourcesRoleSchistosomiasisScreening procedureSourceSpecificityStagingStructural ModelsStructureToxic effectTrypanosomiasisUnited States National Institutes of HealthVirus Diseasesbasedesignimprovedinhibitor/antagonistmimeticsnovelpeptidomimetics
项目摘要
This subproject is one of many research subprojects utilizing the
resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and
investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source,
and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is
for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator.
Our goal for this project is to design and synthesize novel peptide and peptido-mimetic inhibitors, specifically targeted against proteases central to the pathogenesis of malaria, schistosomiasis, trypanosomiasis, and hepatitis A. Crystal structures and in some cases homology-based structural models for target proteases are used for computer-graphics based modeling of ligand binding, for database screening of potential inhibitors as well as for analysis of potential binding modes. Optimization of these compounds is aimed at improving specificity, half-life, and diminishing toxicity. Using medicinal chemistry approaches, we have designed and synthesized a wide variety of chemical compounds which include heteroaromatic inhibitors, peptide-based and peptidomimetic inhibitors. In the early years of this project, mass spectrometry has played an important role in chemical characterization of these lead compounds. Proteomic analysis is also important at early stages of target identification, using affinity based probes that target specific functional subclasses of protease activities.
这个子项目是许多研究子项目中的一个
由NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源。子项目和
研究者(PI)可能从另一个NIH来源获得了主要资金,
因此可以在其他CRISP条目中表示。所列机构为
研究中心,而研究中心不一定是研究者所在的机构。
本项目的目标是设计和合成新型肽和肽模拟物抑制剂,特异性靶向于疟疾、血吸虫病、锥虫病和甲型肝炎发病机制的核心蛋白酶。 晶体结构和在某些情况下,基于同源性的结构模型的目标蛋白酶用于计算机图形的配体结合的建模,潜在的抑制剂的数据库筛选,以及潜在的结合模式的分析。 这些化合物的优化旨在改善特异性、半衰期和降低毒性。 利用药物化学的方法,我们已经设计并合成了各种各样的化合物,包括杂芳族抑制剂,肽基和拟肽抑制剂。 在该项目的早期,质谱分析在这些先导化合物的化学表征中发挥了重要作用。 蛋白质组学分析在靶标鉴定的早期阶段也很重要,使用基于亲和力的探针靶向蛋白酶活性的特定功能亚类。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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Betsy Brotman
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