Functional role of fibroblast-like cells in GI muscles

胃肠道肌肉中成纤维细胞样细胞的功能作用

基本信息

  • 批准号:
    8833275
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.67万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-07-01 至 2016-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The neuromuscular apparatus in gastrointestinal (GI) muscles is more complicated than previously understood. Enteric motor nerve terminals make very close contacts with 3 types of cells: smooth muscle cells (SMC), interstitial cells of Cajal (ICC) and flibroblast-like cells (FLC). Both ICC and FLC are electrically coupled to SMC. Thus, signals transduced by ICC and FLC can be conveyed electrically throughout the syncytium of SMC. Considerable study has been directed toward SMC and ICC in the past, but there are few studies that have investigated the function of FLC in GI organs. This project will evaluate the function of FLC in mouse and human GI muscles. FLC are specifically labeled with antibodies for PDGFR-alpha. We have developed and verified a transgenic mouse model with constitutive expression of eGFP in PDGFR-alpha+ cells. We will isolate the PDGFR-alpha+ cells and use patch clamp techniques to study the endogenous conductances expressed by these cells and characterize the effects of enteric neurotransmitters on membrane conductances. Preliminary studies demonstrate a large outward current activated by purine neurotransmitters, and the characteristics and pharmacology of this current will be investigated. SMC and ICC respond to purine transmitters with activation of net inward current. Thus, our data suggest that PDGFR-alpha cells mediate purinergic neural responses in GI muscles. We will investigate the innervation of PDGFR + cells using the fluorescence of Ca2+ dyes. We will also use fluorescence activated cell sorting to purify PDGFR-alpha+ cells and characterize the transcriptome of PDGFR + cells. The effects of losing PDGFR + cells on purinergic responses will also be investigated. These studies will improve our understanding of neural regulation of colonic motility and will possibly provide new targets for therapies for motility and functional GI disorders.
描述(由申请人提供):胃肠(GI)肌肉中的神经肌肉装置比以前理解的更复杂。肠运动神经末梢与平滑肌细胞(SMC)、Cajal间质细胞(ICC)和成纤维细胞样细胞(FLC)等3种细胞有着非常密切的联系。ICC和FLC都电耦合到SMC。因此,由ICC和FLC转导的信号可以通过SMC的合胞体进行电传递。过去对SMC和ICC的研究很多,但对FLC在胃肠道器官中的功能的研究很少。本项目将评估FLC在小鼠和人类胃肠道肌肉中的功能。FLC用PDGFR-α抗体特异性标记。我们已经开发并验证了在PDGFR-α +细胞中组成型表达eGFP的转基因小鼠模型。我们将分离PDGFR-α +细胞,并使用膜片钳技术研究这些细胞表达的内源性电导,并表征肠神经递质对膜电导的影响。初步研究表明,嘌呤神经递质激活的大外向电流,这种电流的特点和药理学将进行研究。SMC和ICC对嘌呤递质的反应是激活净内向电流。因此,我们的数据表明,PDGFR-α细胞介导胃肠道肌肉中的嘌呤能神经反应。我们将使用Ca 2+染料的荧光来研究PDGFR +细胞的神经支配。我们还将使用荧光激活细胞分选来纯化PDGFR-α +细胞并表征PDGFR +细胞的转录组。还将研究失去PDGFR +细胞对嘌呤能反应的影响。这些研究将提高我们对结肠动力的神经调节的理解,并可能为运动和功能性GI的治疗提供新的靶点 紊乱

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

KENTON M SANDERS其他文献

KENTON M SANDERS的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('KENTON M SANDERS', 18)}}的其他基金

Pacemaker cells and mechanism in the renal pelvis
肾盂起搏细胞及其机制
  • 批准号:
    10116375
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Pacemaker cells and mechanism in the renal pelvis
肾盂起搏细胞及其机制
  • 批准号:
    10565867
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Pacemaker cells and mechanism in the renal pelvis
肾盂起搏细胞及其机制
  • 批准号:
    10397176
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Regulation of mechanosensitive K+ channels in detrusor smooth muscle by estrogen
雌激素对逼尿肌平滑肌机械敏感 K 通道的调节
  • 批准号:
    10224183
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Regulation of mechanosensitive K+ channels in detrusor smooth muscle by estrogen
雌激素对逼尿肌平滑肌机械敏感 K 通道的调节
  • 批准号:
    10457352
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
COBRE: Smooth Muscle Plasticity
COBRE:平滑肌可塑性
  • 批准号:
    9115199
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
COBRE: Smooth Muscle Plasticity
COBRE:平滑肌可塑性
  • 批准号:
    8857510
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
COBRE: Smooth Muscle Plasticity
COBRE:平滑肌可塑性
  • 批准号:
    8712756
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Functional role of fibroblast-like cells in GI muscles
胃肠道肌肉中成纤维细胞样细胞的功能作用
  • 批准号:
    9044764
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Functional role of fibroblast-like cells in GI muscles
胃肠道肌肉中成纤维细胞样细胞的功能作用
  • 批准号:
    8692557
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:

相似海外基金

The Role of Arginine Transport on Pancreatic Alpha Cell Proliferation and Function
精氨酸转运对胰腺α细胞增殖和功能的作用
  • 批准号:
    10678248
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Alpha cell-derived Extracellular Vesicles and Maternal Insulin Production
α细胞来源的细胞外囊泡和母体胰岛素的产生
  • 批准号:
    10681939
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Targeting alpha-cell GPCRs to stimulate glucagon and counter hypoglycemia
靶向 α 细胞 GPCR 刺激胰高血糖素并对抗低血糖
  • 批准号:
    10427574
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Arginine regulation of alpha cell proliferation and function
精氨酸调节α细胞增殖和功能
  • 批准号:
    10609909
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Regulation of alpha-cell glucagon secretion by mitochondrial anaplerosis-cataplerosis
线粒体回补-回补对α细胞胰高血糖素分泌的调节
  • 批准号:
    10607392
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Targeting alpha-cell GPCRs to stimulate glucagon and counter hypoglycemia
靶向 α 细胞 GPCR 刺激胰高血糖素并对抗低血糖
  • 批准号:
    10675646
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Elucidating alpha cell defects in human type 1 diabetes using precision cut pancreas slice-on-a-chip coupled with high spatio-temporal microscopy
使用精密切割的胰腺切片结合高时空显微镜阐明人类 1 型糖尿病的 α 细胞缺陷
  • 批准号:
    457552
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
    Studentship Programs
Defining alpha-cell proglucagon processing for type 2 diabetes treatment
定义 2 型糖尿病治疗的 α 细胞胰高血糖素原加工过程
  • 批准号:
    10331361
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
In vivo systems to discover mechanisms regulating human islet alpha cell function
体内系统发现调节人类胰岛α细胞功能的机制
  • 批准号:
    10623306
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
Defining alpha-cell PC1/3 expression regulation for type 2 diabetes
定义 2 型糖尿病的 α 细胞 PC1/3 表达调控
  • 批准号:
    10376866
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.67万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了