Alteration of function and specificity of TFH in SLE

SLE 中 TFH 功能和特异性的改变

基本信息

  • 批准号:
    10650347
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 55.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-07-05 至 2024-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary/ Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic and complex autoimmune disease and pathogenic mechanisms are not well understood. Based on data from SLE patients and GWAS, we developed a mouse model to phenocopy the expression pattern of the PRDM1 risk allele. Mice with a selective deficiency of BLIMP1 in dendritic cells (DCs) (Prdm1 CKO mice) develop SLE with an increased number of T follicular helper cells (TFH) and autoantibodies arising in a germinal center response. Only female mice develop disease. The central hypothesis for the proposed studies is that BLIMP1-deficient DCs alter the selection of T cells in the thymus. We further hypothesize that estrogen and estrogen-receptor mediated signaling play a critical role in BLIMP1-deficient DC function, altering antigen presentation and synergizing with BLIMP1 deficiency to skew to TFH differentiation. The following aims will address these hypotheses. Aim 1 will determine if the altered TFH repertoire in female Prdm1 CKO mice is determined during thymic selection. We will identify whether BLIMP1-deficient DCs alter the strength of TCR signaling to alter the T cell repertoire. We will explore the function of TFH in female Prdm1 CKO mice and female control mice, and their activation of autoreactive B cells. Aim 2 will investigate functional changes in DCs and TFH conferred by estrogen receptor signaling. These studies should suggest therapeutic strategies in a defined subset of SLE patients, and advance precision medicine in a disease where many agree that the failure of clinical trials reflects an inadequate understanding of patient heterogeneity.
项目摘要/摘要 系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性复杂的自身免疫性疾病。 致病机制尚不清楚。根据SLE患者和GWA的数据, 我们开发了一个小鼠模型来复制PRDM1风险等位基因的表达模式。 树突状细胞(DC)BLIMP1选择性缺陷小鼠(Prdm1 CKO小鼠) 系统性红斑狼疮伴T滤泡辅助细胞(TFH)和自身抗体增加 生发中心反应。只有雌性老鼠才会患上疾病。这一理论的核心假设是 建议的研究是,BLIMP1缺陷的DC改变了胸腺中T细胞的选择。我们 进一步假设雌激素和雌激素受体介导的信号在 BLIMP1缺陷的DC功能、抗原提呈改变及与BLIMP1的协同作用 虚证偏向TFH分化。以下目标将解决这些假设。目标 1将确定雌性Prdm1 CKO小鼠的TFH改变谱系是否在 胸腺选择。我们将确定BLIMP1缺陷的DC是否会改变TCR的强度 发出信号来改变T细胞库。我们将探讨TFH在女性Prdm1CKO中的作用 小鼠和雌性对照小鼠,以及它们自身反应性B细胞的激活。目标2将 研究雌激素受体信号转导对DC和TFH功能的影响。这些 研究应该建议在确定的SLE患者亚组中的治疗策略,以及 在许多人都同意临床治疗失败的疾病中推进精准医学 试验反映了对患者异质性的不充分理解。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Betty Diamond其他文献

Betty Diamond的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Betty Diamond', 18)}}的其他基金

Origin and function of atypical lymphocyte populations in inflamed tissue in SLE and RA
SLE 和 RA 炎症组织中非典型淋巴细胞群的起源和功能
  • 批准号:
    10088788
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Origin and function of atypical lymphocyte populations in inflamed tissue in SLE and RA
SLE 和 RA 炎症组织中非典型淋巴细胞群的起源和功能
  • 批准号:
    10427145
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Origin and function of atypical lymphocyte populations in inflamed tissue in SLE and RA
SLE 和 RA 炎症组织中非典型淋巴细胞群的起源和功能
  • 批准号:
    10598097
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Effect of Covid-19 engagement of ACE2 on brain health and pathology
Covid-19 与 ACE2 的结合对大脑健康和病理学的影响
  • 批准号:
    10151985
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10397088
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10159860
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Alteration of function and specificity of TFH in SLE
SLE 中 TFH 功能和特异性的改变
  • 批准号:
    9973185
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Alteration of function and specificity of TFH in SLE
SLE 中 TFH 功能和特异性的改变
  • 批准号:
    10196943
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Alteration of function and specificity of TFH in SLE
SLE 中 TFH 功能和特异性的改变
  • 批准号:
    10437692
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10617661
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:

相似海外基金

A study for cross borders Indonesian nurses and care workers: Case of Japan-Indonesia Economic Partnership Agreement
针对跨境印度尼西亚护士和护理人员的研究:日本-印度尼西亚经济伙伴关系协定的案例
  • 批准号:
    22KJ0334
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Challenges of the Paris Agreement Exposed by the Energy Shift by External Factors: The Case of Renewable Energy Policies in Japan, the U.S., and the EU
外部因素导致的能源转移对《巴黎协定》的挑战:以日本、美国和欧盟的可再生能源政策为例
  • 批准号:
    23H00770
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
NSF-NOAA Interagency Agreement (IAA) for the Global Oscillations Network Group (GONG)
NSF-NOAA 全球振荡网络组 (GONG) 机构间协议 (IAA)
  • 批准号:
    2410236
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Cooperative Agreement
Conditions for U.S. Agreement on the Closure of Contested Overseas Bases: Relations of Threat, Alliance and Base Alternatives
美国关于关闭有争议的海外基地协议的条件:威胁、联盟和基地替代方案的关系
  • 批准号:
    23K18762
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
MSI Smart Manufacturing Data Hub – Open Calls Grant Funding Agreement
MSI 智能制造数据中心 – 公开征集赠款资助协议
  • 批准号:
    900240
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
Continuation of Cooperative Agreement between U.S. Food and Drug Administration and S.C. Department of Health and Environmental Control (DHEC) for MFRPS Maintenance.
美国食品和药物管理局与南卡罗来纳州健康与环境控制部 (DHEC) 继续签订 MFRPS 维护合作协议。
  • 批准号:
    10829529
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
National Ecological Observatory Network Governing Cooperative Agreement
国家生态观测站网络治理合作协议
  • 批准号:
    2346114
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Cooperative Agreement
The Kansas Department of Agriculture's Flexible Funding Model Cooperative Agreement for MFRPS Maintenance, FPTF, and Special Project.
堪萨斯州农业部针对 MFRPS 维护、FPTF 和特别项目的灵活资助模式合作协议。
  • 批准号:
    10828588
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
Robust approaches for the analysis of agreement between clinical measurements: development of guidance and software tools for researchers
分析临床测量之间一致性的稳健方法:为研究人员开发指南和软件工具
  • 批准号:
    MR/X029301/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Research Grant
Doctoral Dissertation Research: Linguistic transfer in a contact variety of Spanish: Gender agreement production and attitudes
博士论文研究:西班牙语接触变体中的语言迁移:性别协议的产生和态度
  • 批准号:
    2234506
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 55.16万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了