Core B: Discovery Core

核心B:发现核心

基本信息

  • 批准号:
    10513681
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 938.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-05-16 至 2025-04-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ABSTRACT The READDI AViDD Center (READDI-AC) will create new broad spectrum direct acting antiviral (DAA) drug candidates to treat current and emerging pandemic threats. Discovery Core B will serve as the discovery engine for identification of new inhibitory chemical matter (hits), validation of chemically tractable molecular target sites, and will support the optimization of hits to pharmacological tools (chemical probes) and Leads by MedChem Core D. Together and also with Projects 2-5 and Enzymology Core C, we will feed a pipeline of Lead compounds to the Project teams and industrial partners to complement existing assets. This proposal brings a world-leading team, all affiliated with, or collaborators of, the Structural Genomics Consortium (SGC). The SGC is an open science partnership that supports the pharmacological identification of new drug targets and is a world leader in the generation, characterization, and distribution of high-quality chemical probes – one of the most impactful tools for target validation, and an important early milestone in drug discovery. The SGC uses a protein family (aka target class) approach to drive efficiency in development of chemical probes. Through our strong experience with open science and protein family chemical probe development, Discovery Core B together with MedChem Core D are poised to tackle the READDI-AC portfolio of targets, which spans three main families of viral enzymes: RNA polymerases, RNA helicases, and cysteine and serine proteases. Discovery Core B aims to prime the READI-AC and global DAA drug discovery pipeline by generating high- quality chemical probes that will accelerate the development of innovative direct acting anti-viral drugs. Aim 1. Portfolio creation: The Discovery Core B will work closely with the Enzymology Core C, MedChem Core D and Projects 2-5 to select a portfolio of tractable DAA target sites across the four virus families and three main enzyme target protein families, such that eight target sites enter the hit discovery phase each year. Aim 2. Hit discovery and Validation: The Discovery Core B will use both diversity- and knowledge-based HTS for hit discovery using purified recombinant enzyme in one or more of >10 assay formats. Hits will be validated though a robust workflow to yield a data package (Hit CV) for consideration for further optimization. Aim 3. Hit-to-Probe (H2P) activities. Discovery Core B will support MedChem Core D with rapid execution of assays and X-ray crystallography to support structure-guided SAR of compounds made and/or designed in MedChem Core D. We will also evaluate viral-active compounds for selectivity against related human enzymes. Discovery Core B will deliver at least 12 high-quality Hit CVs every year, for consideration by Adman Core A as starting points for Hit-to-Probe/Lead optimization, and support the Hit-to-Probe activities by the Projects. All chemical probes will be made openly available to the scientific community for use as pharmacological tools.
摘要 READDI AViDD中心(READDI-AC)将创造新的广谱直接作用抗病毒(DAA)药物 应对当前和新出现的大流行威胁的候选人。Discovery Core B将作为Discovery 识别新的抑制性化学物质(HITS)的引擎,验证化学上易处理的分子 目标部位,并将支持优化对药理工具(化学探针)的命中,并通过 MedChem Core D与项目2-5和Enzymology Core C一起,我们将为 向项目团队和工业合作伙伴领导化合物,以补充现有资产。 这项提议带来了一个世界领先的团队,他们都隶属于结构基因组学,或与结构基因组学合作 联盟(SGC)。SGC是一个开放的科学伙伴关系,支持对阿司匹林的药理鉴定 新药靶标,在高质量药物的产生、表征和分销方面处于世界领先地位 化学探针--靶标验证最有效的工具之一,也是药物早期的一个重要里程碑 发现号。SGC使用蛋白质家族(又名目标类)方法来提高开发效率 化学探头。通过我们在开放科学和蛋白质家族化学探针方面的丰富经验 开发、Discovery Core B和MedChem Core D准备应对ReADDI-AC产品组合 靶标,它跨越三个主要的病毒酶家族:RNA聚合酶、RNA解旋酶和 半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶。 Discovery Core B的目标是通过产生高性能的 高质量的化学探针,将加速创新的直接作用抗病毒药物的开发。 目标1.投资组合的创建:发现核心B将与酶学核心C,MedChem密切合作 核心D和项目2-5,以选择四个病毒家族和 三个主要的酶靶标蛋白家族,每年有八个靶点进入HIT发现阶段。 目标2.HIT发现和验证:Discovery Core B将同时使用基于多样性和基于知识的 HTS使用一种或多种>10检测格式的纯化重组酶发现HIT。点击率将会是 通过强大的工作流程进行验证,以生成供进一步优化考虑的数据包(HIT简历)。 目标3.命中探测(H 2P)活动。Discovery Core B将通过快速执行支持MedChem Core D 的分析和X射线结晶学,以支持结构引导的合成孔径雷达的制造和/或设计 我们还将评估病毒活性化合物对相关人类酶的选择性。 Discovery Core B每年将提供至少12份高质量的热门简历,供Adman Core A考虑 作为命中探测/领先优化的起点,并支持项目的命中探测活动。全 将向科学界公开提供化学探针,作为药理学工具使用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Kenneth Hugh Pearce其他文献

Kenneth Hugh Pearce的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Kenneth Hugh Pearce', 18)}}的其他基金

Discovery of allosteric activators of phospholipase C-gamma2 to treat Alzheimer's disease
发现用于治疗阿尔茨海默病的磷脂酶 C-gamma2 变构激活剂
  • 批准号:
    10901007
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
A high-throughput platform to identify selective allosteric inhibitors of the PLC-y isozymes
用于鉴定 PLC-y 同工酶选择性变构抑制剂的高通量平台
  • 批准号:
    10399533
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
A high-throughput platform to identify selective allosteric inhibitors of the PLC-y isozymes
用于鉴定 PLC-y 同工酶选择性变构抑制剂的高通量平台
  • 批准号:
    10185322
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
A high-throughput platform to identify selective allosteric inhibitors of the PLC-y isozymes
用于鉴定 PLC-y 同工酶选择性变构抑制剂的高通量平台
  • 批准号:
    10598548
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Pathological Reprogramming of DNA Damage Signaling in Neoplastic Cells
肿瘤细胞中 DNA 损伤信号的病理重编程
  • 批准号:
    10530649
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Establishing MAGE-A4/RAD18 as a novel cancer-specific chemotherapeutic target
将 MAGE-A4/RAD18 确立为新型癌症特异性化疗靶点
  • 批准号:
    10132267
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Establishing MAGE-A4/RAD18 as a novel cancer-specific chemotherapeutic target
将 MAGE-A4/RAD18 确立为新型癌症特异性化疗靶点
  • 批准号:
    10596489
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Establishing MAGE-A4/RAD18 as a novel cancer-specific chemotherapeutic target
将 MAGE-A4/RAD18 确立为新型癌症特异性化疗靶点
  • 批准号:
    9905492
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Establishing MAGE-A4/RAD18 as a novel cancer-specific chemotherapeutic target
将 MAGE-A4/RAD18 确立为新型癌症特异性化疗靶点
  • 批准号:
    10363652
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Pathological Reprogramming of DNA Damage Signaling in Neoplastic Cells
肿瘤细胞中 DNA 损伤信号的病理重编程
  • 批准号:
    10301006
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:

相似国自然基金

帽结合蛋白(cap binding protein)调控乙烯信号转导的分子机制
  • 批准号:
    32170319
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    58.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
帽结合蛋白(cap binding protein)调控乙烯信号转导的分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    58 万元
  • 项目类别:
ID1 (Inhibitor of DNA binding 1) 在口蹄疫病毒感染中作用机制的研究
  • 批准号:
    31672538
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    62.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
番茄EIN3-binding F-box蛋白2超表达诱导单性结实和果实成熟异常的机制研究
  • 批准号:
    31372080
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    80.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
P53 binding protein 1 调控乳腺癌进展转移及化疗敏感性的机制研究
  • 批准号:
    81172529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
DBP(Vitamin D Binding Protein)在多发性硬化中的作用和相关机制的蛋白质组学研究
  • 批准号:
    81070952
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    35.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
研究EB1(End-Binding protein 1)的癌基因特性及作用机制
  • 批准号:
    30672361
  • 批准年份:
    2006
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Bridging the Gap: Next-Gen Tools for Accurate Prediction of Disordered Protein Binding Sites
弥合差距:准确预测无序蛋白质结合位点的下一代工具
  • 批准号:
    24K15172
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Design of protein crystal templates with multiple binding sites for tracking metal complex reactions.
设计具有多个结合位点的蛋白质晶体模板,用于跟踪金属络合物反应。
  • 批准号:
    23K04928
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Dynamic changes in PIP2 binding sites and their impact on axonal targeting and function of epilepsy-associated KCNQ/Kv7 channels
PIP2 结合位点的动态变化及其对癫痫相关 KCNQ/Kv7 通道的轴突靶向和功能的影响
  • 批准号:
    10744934
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Computational methods to identify small molecule RNA binding sites
识别小分子 RNA 结合位点的计算方法
  • 批准号:
    573688-2022
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
    University Undergraduate Student Research Awards
Identification of potential drug binding sites within allosteric networks in cyclic nucleotide modulated channels
环核苷酸调节通道变构网络内潜在药物结合位点的鉴定
  • 批准号:
    10704557
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Identification of potential drug binding sites within allosteric networks in cyclic nucleotide modulated channels
环核苷酸调节通道变构网络内潜在药物结合位点的鉴定
  • 批准号:
    10537846
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Identifying new types of inhibitors in quinone binding sites in photosynthetic enzymes
鉴定光合酶醌结合位点的新型抑制剂
  • 批准号:
    2753921
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
    Studentship
Development of broad nanovaccines targeting diverse coronavirus receptor-binding sites
开发针对不同冠状病毒受体结合位点的广泛纳米疫苗
  • 批准号:
    10328140
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
Exploiting Water Network Perturbations in Protein Binding Sites
利用蛋白质结合位点的水网络扰动
  • 批准号:
    10621368
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
SBIR Phase I: Nonlinear optical method for identifying protein-ligand binding sites
SBIR 第一阶段:识别蛋白质-配体结合位点的非线性光学方法
  • 批准号:
    2111821
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 938.18万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了