BLR&D Research Career Scientist Renewal Award Application

Riscoe博士的实验和化疗实验室专注于药物的发现、治疗的优化和治疗的翻译。 抗寄生虫药物的开发，特别是治疗疟疾和预防疟疾的药物的开发，面临着严峻的挑战和挑战。 一种可能致命的热带疾病。在他的实验室里，他正在使用药物设计和化学合成的现代技术方法。 已经成功地创造了5种新颖的抗疟疾药物“化学类型”，在它们所属的每一种药物类别中都有几个具有示范性的分子。 在感染的小鼠模型中，口服生物利用型药物和治疗药物。美国波特兰退伍军人管理局和邻近的俄亥俄州立大学已经提交了申请。 对于所有5种主要化学类型的专利保护，将包括：(1)具有良好血液和临床活性的双功能吡喃酮类药物。 它可以与许多标准的抗疟疾药物、4-氨基喹啉和衍生物协同作用。 (Pharmachins)，旨在取代氯喹的药物，表示他们正在迅速有效地对抗这些耐多药药物的新菌株。 疟原虫、恶性疟原虫和寄生虫，(3)喹诺酮类(即EELQ-300)可以阻止寄生虫和线粒体的呼吸。 并对寄生虫发育的血液、肝脏、配子体、母体和媒介进行治疗，(4)使用ELQ-300的前药。 改进了可注射缓释药物的口服给药方法和方法，以及预防疟疾、疟疾和疟疾的长期药物保护措施。 Biguanide与其他抗呼吸道和抗疟疾药物(如他托瓦酮)联合使用，具有增强的协同作用。 和EELQ--300。 值得注意的是，ELQ基因(如EELQ-316)对包括弓形虫在内的其他寄生虫也有很强的抵抗力。 弓形虫和微小巴贝斯虫在体外和体内都表现出良好的生物活性，是一种真正的真核生物。 据估计，细胞内寄生虫已经感染了全球数十亿人，使他们面临长期的风险。 弓形虫病。包括胎儿和免疫受损的人(例如，艾滋病毒患者、移植患者和患者)。 正在接受癌症(化疗)的个人很容易患上严重的弓形虫病，这种疾病可能是致命的。 导致永久性视力障碍或神经功能障碍。即使是身体健康但没有免疫缺陷的人也很容易受到影响。 一种可能导致视力丧失的眼科疾病。他引起巴贝斯虫病，这种病通常是通过扁虱传播的。但这是不可能的。 在美国北部新英格兰地区流行的疾病被称为“楠塔基特热病”，就像疟疾一样。 弓形虫病，又称巴贝斯虫病，是一种具有潜在致命性的传染病，迫切需要一种新的治疗方法和有效的治疗药物。 值得注意的是，B.Microti是一种与莱姆氏病相关的常见混合感染疾病，被认为是该病的主要原因。 最重要的是，传染性疾病的风险增加了美国最大的血液供应。 美国波特兰退伍军人管理局的实验和化疗实验室还研究了药物作用的机制，包括使用药物。 这些方法是传统的方法，可以覆盖生物化学、化学和生物学以及分子和寄生虫学这三个领域。 Riscoe的实验室得到了美国退伍军人事务部、美国国立卫生与公众服务部、美国国家卫生与公众服务部的支持。 他所在的世界疟疾药物公司和他所在的公司与美国疾病控制和预防司的其他成员保持着积极的合作关系。 实验药物治疗学在沃尔特·里德陆军医学研究所工作。他继续担任受邀专家。 审查员为美国国防部的国家同行审查了美国医学研究发展计划(PRMRP)计划，并审查了美国国立卫生研究院(NIH)。 Riscoe博士的全球疟疾研究小组的目标是致力于开发既便宜、又安全、又有效的药物。 为最脆弱的儿童、幼儿和孕妇、妇女和儿童提供预防和治疗服务 最终需要开发一种新的鸡尾酒药物，这种药物可能不会被用来进一步根除这种疾病。

Dr. Riscoe’s Experimental Chemotherapy laboratory focuses on the discovery, optimization and translational  development  of  antiparasitic  drugs,  especially  drugs  for  treatment  and  prevention  of  malaria,  a  severe  and  potentially  fatal  tropical  disease.  Using  modern  methods  of  drug  design  and  chemical  synthesis  his  laboratory  has successfully created 5 novel antimalarial “chemotypes” with exemplary molecules in each category that are  orally bioavailable and curative in mouse models of infection. The Portland VA and neighboring OHSU have filed  for  patent  protection  on  all  5  chemotypes  which  include:  1) Dual  functional  acridones  with  blood  stage  activity  that  interact  synergistically  with  many  standard  antimalarial  agents,  2)  4-­Aminoquinoline  derivatives  (“Pharmachins”),  designed  to  replace  chloroquine,  that  are  rapidly  active  against  multidrug  resistant  strains  of  Plasmodium  falciparum  parasites,  3)  Quinolones  (i.e.,  ELQ-­300)  that  block  parasite  mitochondrial  respiration  and act vs. the blood, liver, gametocyte, and vector stages of parasite development, 4) Prodrugs of ELQ-­300 for  improved  oral  delivery  and  for  injectable  sustained-­release  and  long-­term  protection  against  malaria,  and  5)  Biguanides with enhanced synergy in combination with anti-­respiratory antimalarial drugs such as atovaquone  and ELQ-­300.   It  is  noteworthy  that  ELQs  (e.g.,  ELQ-­316)  are  also  potent  against  other  parasites  including  Toxoplasma  gondii and Babesia microti with proven activity demonstrated in vitro as well as in vivo. T. gondii is a eukaryotic  intracellular  parasite  estimated  to  have  infected  billions  of  people  worldwide,  placing  them  at  risk  for  toxoplasmosis.  Fetuses  and  immune-­compromised  persons  (e.g.,  HIV  patients,  transplant  patients,  and  individuals  undergoing  cancer  chemotherapy)  are  susceptible  to  severe  toxoplasmosis,  which  can  be  fatal  or  lead to permanent ocular or neurologic disability. Even healthy people without immunodeficiency are susceptible  to ocular disease which may cause vision loss. B. microti causes babesiosis which is transmitted by ticks. It is  endemic in the New England region of the United States where it is called, “Nantucket Fever”. Like malaria and  toxoplasmosis, babesiosis is a potentially fatal infection and new and effective drugs are urgently needed. It is  noteworthy  that  B.  microti  is  a  common  co-­infection  associated  with  Lyme  disease  and  is  regarded  as  the  foremost infectious risk to the U.S. blood supply.  The Portland VA’s Experimental Chemotherapy Lab also investigates drug mechanism of action by use of  methods  that  are  traditional  to  the  fields  of  biochemistry,  chemical  biology  and  molecular  parasitology.  Dr.  Riscoe’s laboratory receives support from the Department of Veterans Affairs, National Institutes of Health, and  the  Medicines  for  Malaria  Venture  and  he  maintains  an  active  collaboration  with  members  of  the  Division  of  Experimental Therapeutics at the Walter Reed Army Institute for Research. He continues to serve as an invited  reviewer  for  the  US  DOD’s Peer  Reviewed  Medical  Research  Program  (PRMRP)  and  the  NIH.  The  long-­term  objective  of  Dr.  Riscoe’s  malaria  research  is  to  develop  drugs  that  are  inexpensive,  safe  and  effective  in  prevention  and  treatment  of  the  most  vulnerable  populations,  young  children  and  pregnant  women,  and  ultimately to develop a cocktail of drugs that may be used to eradicate the disease.