BLR&D Merit Review Research Career Scientist Award Application

BLR

• 批准号: 10618233
• 负责人: Hemal H Patel
• 金额: --
• 依托单位: VA SAN DIEGO HEALTHCARE SYSTEM
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10618233
• 关键词: 7 year old; A kinase anchoring protein; Acute; Age; Aging; American Heart Association; Applications Grants; Area; Award; Biochemical; Biological Assay; Biology; Biology of Aging; Blood Vessels; Cancer Biology; Cardiac; Cardiac Myocytes; Cardiovascular Diseases; Cardiovascular Physiology; Cardiovascular system; Caveolae; Caveolins; Cell physiology; Cells; Cellular biology; Circulation; Clinical; Communities; Complex; Development; Diabetes Mellitus; Disease; Electron Microscopy; Electrons; Etiology; Event; Fellowship; Frameshift Mutation; Functional disorder; Funding; Future; General Population; Genus Hippocampus; Grant; Health; Healthcare; Heart; Heart Diseases; Heart Hypertrophy; Heart Injuries; Human; Hypertrophy; Injury; Institution; International; Intervention; Investigation; Ischemia; Journals; Kidney; Kidney Failure; Laboratories; Link; Lipids; Liver diseases; Lung; Lung diseases; Malignant Neoplasms; Manuscripts; Mediator; Membrane; Membrane Microdomains; Metabolic; Metabolism; Mitochondria; Molecular; Molecular Target; Morbidity - disease rate; Mus; Muscle; Mutation; Myocardium; Nature; Neonatal; Nephrology; Nerve Degeneration; Neurosciences; Operative Surgical Procedures; Opioid; Organ; Paper; Pathology; Pathway interactions; Patients; Peer Review; Physiology; Postdoctoral Fellow; Predisposition; Process; Progeria; Protein Isoforms; Protein Kinase Interaction; Proteins; Publications; Publishing; Pulmonary Hypertension; Regulation; Reperfusion Injury; Research; Research Personnel; Respiration; Risk Factors; Role; Scientist; Secondary to; Severities; Smooth Muscle Myocytes; Stress; Structural Protein; Structure; System; Techniques; Therapeutic; Transgenic Mice; Translating; Urology; Vascular Smooth Muscle; Vesicle; Veterans; Viral Vector; Work; aged; body system; brain cell; cardiovascular risk factor; career; caveolin-3; cell growth; endothelial dysfunction; exosome; experience; experimental study; healthy aging; heart cell; heart function; high risk; insight; interest; military veteran; mitochondrial metabolism; mortality; muscle physiology; myocardial injury; novel; older patient; overexpression; pharmacologic; primary pulmonary hypertension; response; stressor; targeted treatment; tool

As the general population and veterans age, their hearts will undergo dramatic changes that will reduce their  capacity to work efficiently and increase their susceptibility to injury. In addition, there are a number of co-­ morbidities such as diabetes that ensue with age that will further impact the heart and its adaptation to stress.  Interventions that help to protect the heart from injury are likely to be useful in patients at high risk for  cardiovascular events. Along with the general population, as veterans age, there will be an increasing burden  of healthcare associated with age that lead to cardiovascular dysfunction. There are a number of molecular  targets that may be critical in protection of the myocardium to stress but a unifying factor has been elusive, and  thus a pharmacologic target not well defined. It is possible that multiple pathways of stress adaptation share an  interconnected mediator that may be targeted therapeutically. The Patel Laboratory has been focused on  identifying novel and unique mediators that regulate a multitude of pathways and may therefore be viable  therapeutic endpoints for cardiovascular disease. The laboratory has a specific interest in caveolin and A-­ kinase interacting protein. There is clear clinical implication and need for interventions that limit the severity of  injury that occurs to the myocardium, as this is a major risk factor to morbidity and mortality. Interventions that  help to protect the heart are likely to be useful in many patients. Also, the basic nature of the studies underway  in the Patel Laboratory to understand the fundamental physiology of the cell may also be broadly applicable to  others organs and disease systems including but not limited to cancer biology, neurodegeneration, nephrology,  urology, muscle physiology, pulmonary diseases, and the biology of aging.    The Patel Laboratory has been specifically interested in assessing the impact of caveolae, membrane  microdomains enriched in lipids and the structural protein caveolin, on cardiac physiology and pathophysiology  for over a decade. Ongoing and collaborative studies with other national and international institutions has  resulted in expansion in multiple organ systems and the potential to translate basic findings to a number of  clinical problems. In 2004 Dr. Patel performed a very simple experiment where caveolae disruption showed  that both ischemia-­ and opioid-­induced cardiac protection was lost. This single experiment launched further  inquiry into defining the role of caveolae in the heart especially as it relates to disease pathology;; this was the  initial research funded by a Scientist Development Grant from the American Heart Association. The laboratory  has sustained and expanded this focus over the years to uncover fundamental biology to define the role of  caveolae in cardiac disease and develop tools to target this therapeutically. The Patel Laboratory has also  uncovered a specific, critical, and interconnected role of caveolin in regulating cellular metabolism that is being  applied to more complex studies related to neuroscience, cancer, diabetes, aging, and renal biology.

随着普通人群和退伍军人年龄的增长，他们的心脏将发生巨大的变化，这将减少他们的心脏。 有效工作的能力，并增加他们对伤害的敏感性。此外，还有一些共同的问题， 随着年龄的增长，糖尿病等疾病将进一步影响心脏及其对压力的适应。 有助于保护心脏免受损伤的干预措施可能对高风险患者有用。 心血管事件。沿着一般人群，随着退伍军人年龄的增长， 与年龄相关的医疗保健，导致心血管功能障碍。有一些分子 在保护心肌对抗应激方面可能至关重要的靶点，但统一因素一直难以捉摸， 因此，这是一个没有很好定义的药理学目标。 相互关联的介质，可能是治疗的目标。帕特尔实验室一直专注于 确定调节多种途径的新颖和独特的介质，因此可能是可行的 心血管疾病的治疗终点。该实验室对小窝蛋白和A-半乳糖苷酶特别感兴趣。 激酶相互作用蛋白。有明确的临床意义和需要的干预措施，限制的严重程度， 心肌损伤，因为这是发病率和死亡率的主要风险因素。 帮助保护心脏可能对许多患者有用。此外，正在进行的研究的基本性质 在帕特尔实验室了解细胞的基本生理学也可以广泛适用于 其它器官和疾病系统包括但不限于癌症生物学，神经变性，肾病学， 泌尿学、肌肉生理学、肺部疾病和衰老生物学。   帕特尔实验室特别感兴趣的是评估小窝、膜 富含脂质和结构蛋白小窝蛋白的微区，对心脏生理和病理生理的影响 十多年来，与其他国家和国际机构正在进行的合作研究， 导致了多器官系统的扩展，并有可能将基本发现转化为许多 2004年，Patel博士做了一个非常简单的实验， 缺血再灌注和阿片类药物诱导的心脏保护作用均丧失。 探讨定义小窝在心脏中的作用，特别是当它与疾病病理学相关时;这是 由美国心脏协会科学家发展基金资助的初步研究。 多年来一直保持并扩大这一重点，以揭示基础生物学， 帕特尔实验室还研究了心脏病中的小凹，并开发了针对这一点的治疗工具。 揭示了一个特定的，关键的，和相互关联的作用，小窝蛋白在调节细胞代谢， 适用于与神经科学、癌症、糖尿病、衰老和肾脏生物学相关的更复杂的研究。

项目成果

Mitochondrial impairment but not peripheral inflammation predicts greater Gulf War illness severity.

线粒体损伤，但没有外周炎症预测海湾战争疾病的严重程度更大。

• DOI: 10.1038/s41598-023-35896-w
• 发表时间: 2023-07-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6