Probing the control and action of CLIC1/NCC27, an unusual chloride ion channel, by x-ray crystallography

通过 X 射线晶体学探讨 CLIC1/NCC27(一种不寻常的氯离子通道)的控制和作用

基本信息

  • 批准号:
    nhmrc : 209540
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    澳大利亚
  • 项目类别:
    NHMRC Project Grants
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    澳大利亚
  • 起止时间:
    2002-01-01 至 2004-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Cells must regulate the flow of ions and water across their membranes in order to survive and function normally. The balance of ions and water is controlled by ion channels - proteins that control the permeability of the cell membrane. Of the ion channels, chloride channels are the most abundant in cells. They are central to the functioning of normal cells as well as playing a key role in many disease states. Our group was the first to identify and characterise a new class of chloride channel which plays a key roles in the regulation of the immune system. These channels are unusual in that they can move between two states: a soluble state and a state that resides in the cell membrane. We have determined the first structure of this class of channel in the soluble state. In this project, we will determine: how the protein makes the transition into the membrane state; which factors control this transition; and the structure of the protein in the membrane state. We will also determine how several drugs control the activity of this channel. The results of our work will have specific implications for our channel and will serve as a paradigm for other members of this new class of chloride channel. Understanding how this channel functions and how the current drugs control it will lead to the development of a new class of therapeutic agents that will control these channels by preventing the transition from the soluble to the membrane state.
细胞必须调节离子和水穿过其膜的流动,以便正常生存和功能。离子和水的平衡是由离子通道-蛋白质控制的细胞膜的渗透性。在离子通道中,氯离子通道在细胞中最丰富。它们是正常细胞功能的核心,在许多疾病状态中发挥关键作用。我们的研究小组是第一个发现并鉴定出一类新的氯离子通道,它在免疫系统的调节中起着关键作用。这些通道是不寻常的,因为它们可以在两种状态之间移动:可溶状态和驻留在细胞膜上的状态。我们已经确定了这类通道在可溶状态下的第一种结构。在这个项目中,我们将确定:蛋白质如何转变为膜状态;哪些因素控制这种转变;以及蛋白质在膜状态下的结构。我们还将确定几种药物如何控制该通道的活性。我们的工作结果将对我们的通道产生特定的影响,并将作为这类新的氯离子通道的其他成员的范例。了解这种通道如何发挥作用以及目前的药物如何控制它将导致一类新的治疗药物的开发,这些药物将通过阻止从可溶性状态到膜状态的转变来控制这些通道。

项目成果

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