Mécanismes moléculaires et cellulaires de désensibilisation du récepteur opioïde delta

像这是中科院pour la majorite des recepteurs夫妇辅助蛋白G,体外le recepteur opioideδ(金龟子)美国东部时间很快desensibilise激活套件的一个儿子。根据研究方案，我们的目标是将所有的人都当作是在体内的，将所有的人都当作是在体内的。不同的神经细胞群，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质，不同的胞质。目的1。神经元的分布由一段与一段由一段与另一段由一段与另一段由一段与另一段由一段与另一段组成的δ组成。在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在细胞分布上，在响应性上，在细胞分布上，在响应性上，在细胞分布上，在刺激上，在细胞分布上。目前有两项建议，一是将固有的<s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1>（或）技术的<s:1>内部化（或）技术的内部化（或）技术的内部化（或）技术的内部化（或）技术的内部化（或）与配体荧光的<s:1>内部化)进行比较；2.2儿子夫妇aux proprosamines G par liaison au [35S]GTPgammaS；2.3信号转导ERK1/2激活的信号转导测量功能；这是一种可能发生的变化，因为它可以通过在原位和联络上的“原位和杂交”来表达和表达蛋白质。目的2。msamcanismes impliqusamos dans la dsamicsensiisation de DOR。在体外，apr<s:1>刺激与受体激动剂相比，le r<s:1> sidu Ser363和部分c -末端de DOR是le premier r<s:1> sidu être磷酸化<e:1>。aprres - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res - res在体内，如果不存在反高脂变性，那么就有可能存在反高脂变性变性和反高脂变性之间的差异（例如DRG与moelle的变性）。Nous samuerons: 1.1 les niveaux de danci.911@163.com对danci.911@163.com的磷酸化，特别是danci.911@163.com和danci.911@163.com，免疫印迹和免疫组织化学技术（抗磷酸化-Ser363）；1.2减少话音，减少话音内部化；puis 1.3 les niveaux de recicepteurs destination - samas - acimgradation en measuring l'泛素化de DOR。

Comme c'est le cas pour la majorité des récepteurs couplés aux protéines G, in vitro le récepteur opioïde delta (DOR) est rapidement désensibilisé suite à son activation. Avec ce programme de recherche, nous avons comme objectif général d'élucider les mécanismes de désensibilisation de DOR in vivo. Nous émettons l'hypothèse qu'en fonction de leur(s) rôle(s), diverses populations de neurones réagissent différemment à des stimulations répétées avec des agonistes sélectifs delta. Objectif 1. Distribution des neurones développant une tolérance aux agonistes delta. Nous étudierons la distribution des cellules de la moelle épinière et des ganglions spinaux (DRG) qui développent une diminution de responsivité à la deltorphine suite à des stimulations répétées de DOR. Nous proposons donc de comparer chez des animaux pré-injectés ou non avec la deltorphine : 2.1 les propriétés d'internalisation de DOR à l'aide d'une technique d'internalisation in vivo d'un ligand fluorescent sélectif; 2.2 son couplage aux protéines G par liaison au [35S]GTPgammaS; 2.3 ses fonctions signalétiques en mesurant l'activation de la voie de signalisation ERK1/2; puis les changements possibles dans les niveaux d'expression du récepteur (ARNm et protéine) à l'aide d'études d'hybridation in situ et de liaison. Objectif 2. Mécanismes impliqués dans la désensibilisation de DOR. In vitro, après stimulation par un agoniste, le résidu Ser363 dans la portion C-terminale de DOR est le premier résidu à être phosphorylé. Après le recrutement des beta-arrestines, DOR emprunte presque exclusivement la voie de dégradation. In vivo, vu l'absence de tolérance antihyperalgésique, il est possible que la régulation de DOR se fasse de façon différentielle selon les populations de neurones observées (e.g. DRG versus moelle épinière). Nous évaluerons : 1.1 les niveaux de désensibilisation de DOR en mesurant la phosphorylation sur le résidu Ser363, en particulier dans la moelle lombaire et dans les DRG, à l'aide des techniques d'immunoblot et d'immunohistochimie (anti-phosphoDOR-Ser363); 1.2 les voies qu'emprunte DOR après son internalisation; puis 1.3 les niveaux de récepteurs destinés à la dégradation en mesurant l'ubiquitinylation de DOR.