蛛网膜下腔出血后血管外膜成纤维细胞活化在脑血管痉挛发生中的作用

血管外膜在外周血管疾病或损伤中起重要调节作用，而具有干细胞样特性的外膜成纤维细胞（VAF）的活化在其中居中心环节。蛛网膜下腔出血(SAH)后，脑动脉外膜是致病因素的直接作用部位，但围绕SAH后脑血管外膜成纤维细胞（VAF）的改变尚缺乏研究。最近我们体外实验模拟SAH环境，发现溶血产物刺激后的VAF条件培养液可促进动脉平滑肌细胞的增殖，而T型钙通道拮抗剂mibefradil可以抑制这种效应，表明在SAH中可能存在有T型钙通道调控的VAF活化。本研究通过在体及离体实验，分别建立SAH的家兔模型及体外细胞模型，以RNAi、钙拮抗剂分别干预VAF 中T型钙通道的表达及功能，再借助免疫组化、膜片钳、激光共聚焦等技术观察SAH后VAF表型及生物学特性的改变及其对血管平滑肌细胞的作用，探讨VAF 活化在脑血管痉挛发生中的意义。研究结果为SAH后脑血管痉挛机理提供新的思路及潜在的治疗靶点。