1、项目背景：.骨质疏松是由环境和遗传因素共同作用的复杂疾病，骨质疏松及其骨折的发生与峰值骨密度的高低有关，同时也与肌肉量多少相关，本研究拟通过候选基因单核苷酸多态性（SNP）分析，以明确引发男、女性峰值骨密度和肌肉双变量的数量性状位点，鉴定影响老年人群低骨量和肌肉量的风险基因型。.2、主要研究内容：.通过筛选和建立了761个女性核心家系和400个男性核心家系，核心家系为父母亲和包括至少一个20-40岁儿子或女儿组成健康人群，以及近4000例绝经后妇女骨质疏松性骨折和非骨折样本库。使用双能线吸收仪（DXA）检测腰椎1-4和左侧股骨近端各部位骨密度（BMD)，以及检测了核心家系中儿子和女儿、绝经后妇女和老年男性的全身和各部位的脂肪量和肌肉量。使用基因分型技术检测13个候选基因包括了WNT4、WNT5B、WNT10B、WNT16、CTNNB1、CTNNBL1、SOST、PPRM16、BMP7、ALOX15、myostatin、PGC-1α和PGC-1，共106个SNP。使用传递不平衡统计方法等分析各基因型和单倍型与峰值骨密度、肌肉量、脂肪量以及骨折等关系。.3、重要结果：.1）Wnt信号通路WNT4、WNT5B、WNT16、CTNNB1和CTNNBL1基因SNP与峰值骨密度的变异相关，而WNT5B和CTNNBL1基因SNP对男、女性的体成分变异都具有调节作用。上述基因可能是影响汉族人群峰值骨密度和肌肉量变异的候选基因。 .2）ALOX15基因rs916055位点SNP与女性峰值骨密度呈家系内相关性，与年轻男性脂肪量变异呈家系内相关性，提示该基因对峰值骨密度或脂肪量变异的影响呈性别特异性。.3）通过大样本量绝经后妇女血清硬骨素水平之检测，发现硬骨素水平与年龄、骨密度及SOST基因常见遗传变异位点均无相关性，但是SOST基因常见遗传变异与腰椎骨密度具有一定的相关性。.4）PRDM16和Myostatin基因常见位点遗传变异影响年轻男性的脂肪量，但是对峰值骨密度没有影响。 .5）通过大样本量绝经后妇女骨质疏松和非骨折对照人群，发现TNFRSF11B、SPTBN1、ESR1 和LRP4 基因是汉族绝经后骨质疏松性骨折的易感基因。 . 本课题发表SCI收录论著8篇，其中2篇IF>6；培养博士和硕士研究生3名；部分成果获得上海市科技进步一等奖。