肝素类寡糖的合成及肝素酶识别底物的研究
批准号:
20932009
项目类别:
重点项目
资助金额:
110.0 万元
负责人:
俞飚
依托单位:
学科分类:
B0702.生物分子的化学生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
薛伟华、银亮、李瑶、许伟长、杨飞、杨晓瑜、陈友喜
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中文摘要
肝素和硫酸肝素广泛分布于哺乳动物的细胞表面和细胞外基质中,通过与众多蛋白质的相互作用来发挥重要而多样的生物学功能。肝素酶通过选择性切割肝素释放并激活各种与肝素结合的活性分子(如生长因子),从而影响多种生理和病理过程。然而,肝素的结构极其复杂和不均一,难以获取结构明确的各类肝素片段一直以来是阐明肝素功能的瓶颈。同时,肝素寡糖的高效合成仍是糖化学中尚存的难题,包含多个根本性的问题,如1,2-反式糖苷键的合成、糖醛酸苷的合成、糖基构象对合成和功能的影响等等。需要发展全新的方法和策略。本项目拟探战这些糖化学中的难题,尝试解决肝素寡糖的高效合成问题,为众多涉及肝素功能的生物学课题提供必要的材料。同时,将着重合成肝素酶的底物寡糖系列,阐明肝素酶的底物选择性,从而建立高效的肝素酶测活方法,为研究肝素酶的功能及相关的诊断和药物研发提供新技术。
英文摘要
本项目的研究目标是针对肝素类寡糖合成中的化学问题,探索新的方法和策略,希望解决这一类生命体系中重要糖链的获取问题,为研究肝素类寡糖复杂而多样的功能提供物质基础。通过本项目的研究,我们发展了一整套合成肝素寡糖的方法,包括单糖和二糖砌块的高效制备、通过二糖砌块的高效糖苷化连接对全保护寡糖的合成、选择性保护基操作、高效硫酸化以及肝素寡糖产物的纯化表征等。完成了以肝素酶识别底物四糖为目标的40余个肝素三糖和四糖及其衍生物的制备,为深入研究肝素的功能打下了基础。针对其中的糖苷化问题进行了深入的研究。发展了一个新的糖苷化反应,该反应以糖基邻炔基苯甲酸酯为给体以一价金络合物为催化剂,反应条件温和、适用范围广,特别是解决了对酸敏感底物的糖苷化,从而实现了一系列以前不能实现的糖缀合物的合成。对该反应的机理进行了深入研究,为解决糖苷化反应中出现的问题提供了理论依据。..本项目的研究结果已发表论文33篇,包括Acc.Chem.Res.一篇、J.Am.Chem.Soc.二篇、Angew.Chem.Int.Ed.二篇以及其它IF>4的论文18篇;申请专利2项;在国内外学术会议做邀请报告23次;培养博士生13人和硕士生2人。组织了‘第三届亚洲糖生物学和糖技术研讨会’等学术交流。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Assembly of Digitoxin by Gold(I)-Catalyzed Glycosidation of Glycosyl o-Alkynylbenzoates
金(I)催化糖基邻炔基苯甲酸酯糖苷化组装洋地黄毒苷
DOI:10.1021/jo201850z
发表时间:2011-12-02
期刊:JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
影响因子:3.6
作者:Ma, Yuyong;Li, Zhongzhen;Yu, Biao
通讯作者:Yu, Biao
DOI:10.1039/c2cc34404a
发表时间:2012-08
期刊:Chemical communications
影响因子:4.9
作者:Jian Zhang;Hefang Shi;Yuyong Ma;Biao Yu
通讯作者:Jian Zhang;Hefang Shi;Yuyong Ma;Biao Yu
Construction of Interglycosidic N-O Linkage via Direct Glycosylation of Sugar Oximes
通过糖肟直接糖基化构建糖苷间 N-O 连接
DOI:10.1021/ol301863j
发表时间:2012-08-03
期刊:ORGANIC LETTERS
影响因子:5.2
作者:Yu, Jun;Sun, Jiansong;Yu, Biao
通讯作者:Yu, Biao
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chemical Communications
影响因子:--
作者:Fei Yang;Yugen Zhu;Biao Yu;
通讯作者:
Synthesis, evaluation, and mechanism of N,N,N-trimethyl-D-glucosamine-(14)-chito -oligosaccharides as selective inhibitors of glycosyl hydrolase family 20 -N-acetyl-D- hexo-saminidases.
N,N,N-三甲基-D-葡萄糖胺-(1�®4)-壳寡糖作为糖基水解酶家族20���Ⅲ-N-乙酰基-D-己糖苷酶选择性抑制剂的合成、评价及作用机制
DOI:--
发表时间:2011
期刊:ChemBioChem
影响因子:3.2
作者:You. Yang;Tian Liu;Yongliang Yang;Qingyue. Wu;Qing Yang;Biao Yu
通讯作者:Biao Yu
天然孕甾皂苷的合成和高效糖苷化方法的研究
- 批准号:--
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300万元
- 批准年份:2020
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
新型抗生素Amycolamicin的全合成和构效关系研究
- 批准号:21871290
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
食欲抑制剂皂苷P57及其同系物的活性和作用机理研究
- 批准号:91413105
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
复杂糖缀合物的合成及高效糖苷化方法的研究
- 批准号:21432012
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:340.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
糖基转移酶抑制剂衣霉素(Tunicamycin)的全合成和多样性合成研究
- 批准号:21372253
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
螺甾烷皂甙探针的制备及其在细胞内靶分子的研究
- 批准号:90713003
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
肝素酶抑制剂的研究
- 批准号:20572122
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
四个抗肿瘤活性复杂天然大环化合物的全合成研究
- 批准号:20432020
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:160.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
抗肿瘤皂甙OSW1的化学生物学研究
- 批准号:20372070
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
糖基三氟乙酰亚胺酯作为给体的糖苷化反应研究
- 批准号:20172068
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:俞飚
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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