Bedeutung von Angiogenese für die kardialen Umbauvorgänge bei Last-induzierter Myokardhypertrophie und Herzinsuffizienz

肥大的心型肌酶是一种慢性肥厚性疾病，常见于死亡和病态。他说：“我的工作是，我要做的就是把工作做好。”这是一种新的过敏症，并不常见。在Teilprojekt 7 wird zunächst die kardiale Angigenese中，Verschiedenen Mausmodellen心肌肥大的内皮细胞增殖和凋亡(WT vs.CylinD2 Tg Maus；分流vs.TAC手术)分析。这是一个很大的问题，因为这是一种很好的生活方式。从Vergleich Gesunderder、肥厚细胞、营养不良到基因修饰的Kardimyozyten在Hinblick auf die parakine刺激下的肥大和肥大，以及表达前血管生成因子Wachstumsfaktoren der reduzierten Gefäten neubildung bee病理肥大。麻省理工学院的HIF-1α和促凋亡肿瘤抑制蛋白P53在血管内皮细胞内皮细胞中的P53蛋白中的表达。

Hypertrophie von Kardiomyozyten bei chronisch erhöhter Nachlast geht mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität einher. Man nimmt an, dass die Reduktion der kardialen Kapillardichte zu Gewebehypoxie, Zelluntergang und interstitieller Fibrose führt und damit zur Entwicklung der kontraktilen Dysfunktion und Herzinsuffizienz beiträgt. Die molekularen Ursachen der unzureichenden Gefäßneubildung sind allerdings nicht genau verstanden. In Teilprojekt 7 wird zunächst die kardiale Angiogenese, Endothelzell-Proliferation und -Apoptose bei Last-induzierter Myokardhypertrophie in verschiedenen Mausmodellen (WT vs. CyclinD2 tg Maus; Shunt- vs. TAC-Operation) analysiert. Es wird dann untersucht, in welchem Ausmass sich knochenmarksstämmige bzw. residente kardiale Vorläuferzellen an der Gefäßneubildung bei Last-induzierter Hypertrophie beteiligen. Der Vergleich gesunder, hypertrophierter, insuffizienter oder genetisch modifizierter Kardiomyozyten in Hinblick auf die parakrine Stimulation der gefäßbildenden Eigenschaften ko-kultivierter Endothelzellen soll klären, ob Störungen der Expression proangiogenetischer Wachstumsfaktoren der reduzierten Gefäßneubildung bei pathologischer Hypertrophie zugrunde liegen. Mit Hilfe Zellspezifischer Knockout-Strategien wird evaluiert, ob eine myokardiale Stabilisierung des angiogenetischen Transkriptionsfaktors HIF-1α oder Hemmung des pro-apoptotischen Tumorsuppressor-Proteins p53 in Endothelzellen die kardiale Angiogenese verstärken und so den Übergang in die Herzinsuffizienz aufhalten oder sogar verhindern kann.