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Die Rolle von Mikropartikeln von Leukozyten für die Angiogenese bei der rheumatoiden Arthritis

Die Rolle von Mikropartikeln von Leukozyten für die Angiogenese bei der rheumatoiden Arthritis
白细胞微粒在类风湿性关节炎血管生成中的作用
批准号:
76592145
负责人:
Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
金额:
$0.0万
依托单位:
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2009
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2008-12-31 至 2010-12-31

项目摘要

项目成果

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Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung mit primärer Gelenkmanifestation, für welche eine Invasion des Gelenkknorpels und Knochens durch ein hyperplastisches Synovium, den sog. Pannus, charakteristisch ist. Der Pannus besteht u.a. aus aktivierten synovialen Fibroblasten, die eine zentrale Rolle in der Pathogenese der RA spielen und ist sehr stark vaskularisiert. Eine gute Perfusion stellt dabei die Vorraussetzung für die Hyperplasie und das invasive Wachstum des Pannus dar. Mikropartikel sind lösliche subzelluläre membranöse Elemente, die von Zellen freigesetzt werden und mit Zielzellen an anderen Stellen des menschlichen Organismus interagieren. Sie stellen somit einen wichtigen neuen interzellulären Kommunikationsweg bei Entzündungsprozessen dar und stehen zwischen löslichen Proteinen wie Zytokinen und direktem Zell-Zell-Kontakt über Zellmembranen. Mikropartikel von Leukozyten finden sich in hohen Zahlen in der Synovialflüssigkeit entzündeter Gelenke. Diese Mikropartikel stimulieren sehr potent die Bildung von Entzündungsmediatoren und Matrix-degradierenden Enzymen durch synoviale Fibroblasten. Mit der vorliegenden Studie soll analysiert werden, welche Rolle die Akkumulation von Mikropartikel in entzündeten Gelenken für die Neubildung von Gefäßen bei der RA spielen. Zunächst soll untersucht werden, ob Mikropartikel in Fibroblasten die Bildung pro-angiogener Faktoren induzieren und hierdurch zur Gefäßneubildung beitragen. Daneben sollen die direkten Effekte von Mikropartikel auf Endothelzellen in vitro und in vivo untersucht werden und Ansätze zur Unterbindung der unerwünschten Effekte erarbeitet werden.
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会议论文
ZAC-1 regulates TGFβ-dependent fibroblast activation in fibrotic diseases by modulation of AP-1 signaling
  • 批准号:
    437567911
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2020
  • 负责人:
    Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
  • 依托单位:
TGFbeta promotes fibrosis by MYST1-dependent epigenetic regulation of macroautophagy
  • 批准号:
    390275686
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2017
  • 负责人:
    Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
  • 依托单位:
Targeted inhibition of tyrosine-protein phosphatase SHP2 as a potential approach for the treatment of fibrosis
  • 批准号:
    392500703
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2017
  • 负责人:
    Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
  • 依托单位:
Activation of FGFR3 promotes tissue fibrosis in systemic sclerosis
  • 批准号:
    310880801
  • 项目类别:
    Research Grants
  • 资助金额:
    $0.0万
  • 财政年份:
    2016
  • 负责人:
    Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
  • 依托单位:
海外基金