Molekulare Analyse der Funktion von Angiopoietin-2 für Endothelzelldifferenzierung und Angiogenese

血管生成素-2在内皮细胞分化和血管生成中功能的分子分析

• 批准号: 5443056
• 负责人: Professor Dr. Hellmut G. Augustin
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Vaskuläre Biologie und Tumorangiogenese
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443056?language=en
• 关键词: Molekulare; Analyse; der; Funktion; von

Das Angiopoietin/Tie System wurde als das zweite vaskulär-spezifische Liganden/Rezeptortyrosinkinasen-System identifiziert, das eine zentrale Rolle bei der Regulation von Endothelzelldifferenzierung und Gefäßausweitung einnimmt. Angiopoietin-1 (Ang-1) fungiert konstitutiv als parakrin wirkender Tie-2 Agonist. Es vermittelt die Phosphorylierung von Tie-2 und die nachfolgende Signaltransduktion. Im Gegensatz dazu wirkt Ang-2 als der dynamisch regulierte Gegenspieler von Ang-1, der Tie-2 bindet, ohne die nachfolgende Signaltransduktion zu induzieren. Wir haben Ang-2 als ein in endothelialen Weibel-Palade Körperchen gespeicherten, schnell verfügbaren autokrinen Regulator der Quieszenz von Endothelzellen identifiziert, der die Stabilität von Blutgefäßen kontrolliert. Damit reguliert Ang-2 als ein hierarchisch hochstehender zentraler Schalter die vaskuläre Homeostase und die Responsivität von Endothelzellen auf exogene Reize. Die Daten unseres Labors unterstützen ein Modell der konstitutiven Ang-1/Tie-2 Signaltransduktion und der gegenläufigen autokrin kontrollierten und dynamisch regulierten Ang-2 Funktion. Auf der Grundlage dieser Daten beabsichtigen wir in den weiteren Experimenten: 1.) Die Untersuchung der molekularen Mechanismen der Ang-2-vermittelten Ang-1/Tie-2 Inhibition, 2.) das Studium der zellulären Konseqzenzen der Ang-2-vermittelten Destabilisierung von Endothelzellen, 3.) die Analyse der molekularen Mechanismen des von uns identifizierten intrazellulären autokrinen Mechanismus der endothelialen Ang-2 Wirkung, 4.) die Untersuchung der Bedeutung von Ang-2 bei der Regulation von Tumorangiogenese und Tumorwachstum sowie die Untersuchung der Rolle von Ang-2 bei der Definition des therapeutischen Fensters anti-angiogener Tumortherapien, und 5.) die Analyse des Mechanismus des Fertilitätsphänotyps weiblicher Ang-2-defizienter Mäuse. Gesamthaft werden die beabsichtigten Experimente entscheidend zum besseren molekularen Verständnis dieses zentralen Regulatorsystems der vaskulären Homeostase beitragen.

Das Angiopoietin/Tie System wurde als das zweite vaskulär-speciziffe Liganden/Rezeptortortortroysinkinasen-System identifiziert，das eine zentrale Rolle bei der Regulation von Endothelzelldifferenzierung und Gefäßausweitung einnimmt.促血管生成素-1（Ang-1）作为抗血小板因子Tie-2激动剂。Tie-2的磷酸化和随后的信号转导。在使用Ang-2时，Ang-1的动态调节，Tie-2的绑定，随后的工业信号传输。我们已经将Ang-2作为一种内皮细胞检测试剂盒，用于自动调节内皮细胞的稳定性。Ang-2调节血管内稳态和内皮细胞对外源性Reize的反应是一种高度的层次性调节。Die Daten unseres Labors unterstützen ein Modell der constitutiven Ang-1/Tie-2 Signaltransduktion und der gegenläufigen autokrin trollierten und dynamisch regulierten Ang-2 Funktion.根据基本数据，我们将进行以下实验：1.）Die Untersuchung der molekularen Mechanismen der Ang-2-vermittelten Ang-1/Tie-2 Inhibition，2.）das Studium der zellulären Konseqzenzen der Ang-2-vermittelten Destabilisierung von Endothelzellen，3.）die Analyse der molekularen Mechanismen des von uns identifizierten intrazellulären autokrinen Mechanismus der endothelialen Ang-2 Wirkung，4.）Ang-2在肿瘤血管生成和肿瘤生长调节中的作用的研究，以及Ang-2在抗血管生成肿瘤治疗剂的定义中的作用的研究，和5。通过对Mäuse 2-defizienter的两种不同类型的生育机制的分析。Gesamthaft韦尔登die beabsichtigten Experimente scheidend zum beseren molekularen Verständnis dieses zentralen Regulatorsystems der vasculären Homeostase beitragen.