Eine allgemeine Methode zur Fmoc-basierten Festphasensynthese von Peptidthioestern über S>S-Acyltransfer

Zum raschen Aufbau von Proteindomänen m<e:1> ssten zwei ca. 50 Aminosäuren lange肽片段在天然化学结扎（NCL）中的应用[j]。Lange肽硫酯（bbb50 Aminosäuren） können beim gegenwärtigen Stand der Technik mit Hilfe der Boc-basierten Festphasensynthese aufgebaut werden。Die not endigkeit f<e:1> r starke Säuren behind Die Synthese von Peptiden mit säurelabilen struckturelmenten (z.b.b . 0-Glycopeptide) and erschwert Die Anwendung von Hochdurchsatz-Syntheseautomaten。另外，Alternative kommt die Fmoc-basierte Festphasensynthese in Betracht, die gegenwärtig jedoch night in der age ist, Peptidthioester ä 50 Aminosäuren bereitzustellen。在研究项目中，采用Fmoc-basierte方法，研究了猪肝素肽系统与猪肝素肽系统的关系eröffnet。[1,3-二硫代烷基酯连接剂]。in festphasengebundener Thioester w3 - durine tert- alkylgroup abgeschirmt and ist damit während der Fmoc-Abspaltung stable。[3][刘建军，刘建军，刘建军，等。如何有效Molarität leitet einen分子内s - s -酰基转移蛋白，durch einsterisch zugänglicher肽硫酯gebildet风。dieer verfgt <e:1> ber eine ausreichend hohe Reaktivität, um in iner NCL reagieren zu können。

Zum raschen Aufbau von Proteindomänen müssten zwei ca. 50 Aminosäuren lange Peptidfragmente in der Native Chemical Ligation (NCL) verknüpft werden. Lange Peptidthioester (> 50 Aminosäuren) können beim gegenwärtigen Stand der Technik mit Hilfe der Boc-basierten Festphasensynthese aufgebaut werden. Die Notwendigkeit für starke Säuren behindert die Synthese von Peptiden mit säurelabilen Strukturelementen (z.B. 0-Glycopeptide) und erschwert die Anwendung von Hochdurchsatz-Syntheseautomaten. Als Alternative kommt die Fmoc-basierte Festphasensynthese in Betracht, die gegenwärtig jedoch nicht in der Lage ist, Peptidthioester ä 50 Aminosäuren bereitzustellen. In diesem Projekt wird eine Fmoc-basierte Methode entwickelt, die einen einfachen und raschen Zugang zu langen Peptidthioestem eröffnet. Hierzu werden neue Linker mit einer 1,3-Dithiolstruktur herangezogen. Ein festphasengebundener Thioester wird durch eine tert-Alkylgruppe abgeschirmt und ist damit während der Fmoc-Abspaltung stabil. Eine zweite Thiolfunktion wird im Zuge der Abspaltung des Peptids von der festen Phase freigesetzt. Die hohe effektive Molarität leitet einen intramolekularen S-S-Acyltransfer ein, durch die ein sterisch zugänglicher Peptidthioester gebildet wird. Dieser verfügt über eine ausreichend hohe Reaktivität, um in einer NCL reagieren zu können.